Estudio de retirada aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional de lixivaptán oral en pacientes con insuficiencia cardíaca e hiponatremia crónica

Criterios de inclusión:

1. Hombres y Mujeres con edad mayor o igual a 18 años.

2. Participación exitosa previa en un estudio aleatorizado, ciego, controlado con placebo de fase 3 de hiponatremia en insuficiencia cardíaca (Protocolo CK-LX3401) con evidencia de necesidad continua de terapia de la siguiente manera:

   • El paciente completó el ciclo completo de tratamiento (p. ej., placebo o lixivaptán). Las asignaciones de tratamiento para el Protocolo CK-LX3401 no serán desenmascaradas antes de la participación en el estudio de extensión.
   • Concentración basal de sodio sérico < 135 mEq/l después de un período de seguimiento de 30 días después del tratamiento en un ensayo con padres de hiponatremia con lixivaptán. Se permiten medidas repetidas de sodio sérico; el último resultado de sodio sérico dentro de las 24 horas anteriores a la aleatorización servirá como medición de calificación.

3. El paciente tiene evidencia clínica de sobrecarga de volumen con al menos uno de los siguientes:

   • disnea
   • Congestión pulmonar (estertores)
   • Edema periférico
   • Aumento de la presión venosa yugular y/o congestión hepática con ascitis
   • Radiografía de tórax compatible con CHF; O
   • BNP plasmático ≥150 pg/mL o pro-BNP NT ≥ 450 pg/mL

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están embarazadas (prueba de embarazo positiva), amamantando o que no se adhieren a las precauciones reproductivas descritas en este protocolo y en el formulario de consentimiento informado.
2. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
3. Hiponatremia grave aguda con síntomas manifiestos de hiponatremia que requieren intervención médica inmediata (p. ej., coma, convulsiones).
4. Hiponatremia aguda o transitoria (p. ej., asociada con traumatismo craneoencefálico o estado posoperatorio).
5. Hiponatremia en estados hipovolémicos. La hipovolemia se define como la presencia de evidencia clínica de depleción del volumen de líquidos.
6. Hiponatremia euvolémica (por ejemplo, SIADH, etc.). La hiponatremia euvolémica se define como sodio sérico bajo en presencia de sodio corporal total normal debido a aumentos leves a moderados en el agua corporal total sin edema.