Behandlung von Patienten mit nephrogener systemischer Fibrose mit Glivec (NSF)

NSF ist eine relativ neu definierte fibrosierende Erkrankung, die nicht vor 1997 beschrieben wurde, als gadoliniumbasierte Kontrastmittel (GBCAs) bei Patienten mit Nierenerkrankungen eingeführt wurden. Die Assoziation zwischen NSF und GBCA hat sich in vielen Studien als sehr stark erwiesen. Bis vor kurzem glaubten Radiologen, dass kommerziell erhältliche GBCAs sicher zu verwenden seien, unabhängig davon, ob die Nierenfunktion normal sei oder nicht. Seit den 1980er Jahren wurden >200 Millionen Patienten mit diesen Wirkstoffen behandelt. In letzter Zeit hat das Auftreten von NSF, einer relativ neuen chronischen Erkrankung, zu ernsthaften Spekulationen über die Sicherheit dieser Medikamente geführt und ihre zukünftige Verwendung in Frage gestellt. Erstmals 1997 identifiziert, aber erst 2000 beschrieben, wurde NSF nur bei Patienten mit akuter oder chronischer schwerer Niereninsuffizienz (mit einer glomerulären Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2).

Fibrose in der Unterhaut bedeutet, dass die Haut verhärtet und an Flexibilität verliert. Harte dermale Plaqueveränderungen treten häufig zusammen mit Dyspigmentierung an Beinen, Armen und Bauch auf. Da die Läsionen den tiefen Teil der Subkutis betreffen, sind die Muskeln oft betroffen. Die Beteiligung der Gelenke führt zu Kontrakturen und Bewegungseinschränkungen. Patienten mit massiven Gelenkbeschwerden landen oft im Bett oder im Rollstuhl. Das Bindegewebe in den inneren lebenswichtigen Organen kann ebenfalls betroffen sein und NSF kann den Tod des Patienten beschleunigen. Das zurückgehaltene Gadolinium in Läsionen von NSF kann Jahre nach der Verabreichung gefunden werden.

Interessanterweise weist ein Fallbericht auf vorteilhafte Wirkungen von Imatinibmesylat bei zwei Patienten hin. Zwei weitere unabhängige Fallberichte zeigen ebenfalls vielversprechende Ergebnisse.

Imatinibmesylat hemmt mehrere Tyrosinkinasen, die an der fibrotischen Reaktion beteiligt sind, die eine der wichtigsten pathogenetischen Komponenten von NSF ist.