Trattamento di pazienti con fibrosi sistemica nefrogenica con Glivec (NSF)

La NSF è una malattia fibrosante definita relativamente di recente non descritta prima del 1997, quando gli agenti di contrasto a base di gadolinio (GBCA) sono stati introdotti in pazienti con malattia renale. L'associazione tra NSF e GBCA in molti studi ha dimostrato di essere molto forte. Fino a poco tempo fa, i radiologi credevano che i GBCA disponibili in commercio fossero sicuri da usare indipendentemente dal fatto che la funzione renale fosse normale o meno. Dagli anni '80, a più di 200 milioni di pazienti sono stati somministrati questi agenti. Ultimamente, l'insorgenza di NSF, una malattia cronica relativamente nuova, ha dato adito a serie speculazioni sulla sicurezza di questi farmaci e ha messo in dubbio il loro uso futuro. Identificata per la prima volta nel 1997, ma non descritta fino al 2000, la NSF è stata segnalata solo in pazienti con grave insufficienza renale acuta o cronica (con una velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m2).

La fibrosi nel sottocute significa che la pelle si indurisce e perde flessibilità. I cambiamenti della placca dermica dura compaiono spesso su gambe, braccia e addome insieme alla dispigmentazione. Poiché le lesioni interessano la parte profonda del sottocute, i muscoli sono spesso colpiti. Il coinvolgimento delle articolazioni porta a contratture e restringimento del movimento. I pazienti con massiccia affezione delle articolazioni spesso finiscono con un telaio zimmer o su una sedia a rotelle. Anche il tessuto connettivo negli organi vitali interni può essere colpito e la NSF può accelerare la morte del paziente. Il gadolinio trattenuto nelle lesioni di NSF può essere ritrovato anni dopo la somministrazione.

È interessante notare che un caso clinico suggerisce effetti benefici di imatinib mesilato in due pazienti. Anche altri due case report indipendenti mostrano risultati promettenti.

Imatinib mesilato inibisce diverse tirosina chinasi coinvolte nella reazione fibrotica, che è uno dei principali componenti patogenetici della NSF.