Drug-Drug Interaction Study von Colchicin und Theophyllin

Colchicin ist ein Suppressor von hepatischem CYP1A2 und Theophyllin ist ein sensitives CYP1A2-Sondensubstrat. Wenn die beiden gleichzeitig verabreicht werden, besteht die Möglichkeit einer klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkung. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung von Colchicin im Steady-State auf die Pharmakokinetik von Theophyllin, verabreicht als Einzeldosis, zu bestimmen. Nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten dreißig gesunde, nicht rauchende, nicht übergewichtige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine Dosis von 300 mg (80 mg/15 ml Konzentrat) Theophyllin (Theophyllin-Elixier). am Tag 1. Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Theophyllin angemessen zu bestimmen. Die Blutentnahme wird dann an den Tagen 2-3 ohne Einschränkung fortgesetzt. Eine viertägige Auswaschphase wird nach der Theophyllin-Dosis an Tag 1 und vor der Verabreichung der ersten Colchicin-Dosis an Tag 5 abgeschlossen. Die Teilnehmer kehren an den Tagen 5 bis 18 in die Klinik zurück, um Colchicin (jeweils 0,6 mg) ohne Einschränkung zu verabreichen 12 Stunden). Eine an diesen Tagen verabreichte Dosis muss nicht unbedingt im nüchternen Zustand erfolgen.

An Tag 19 erhalten alle Studienteilnehmer nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden 300 mg Theophyllin (80 mg/15 ml) und 0,6 mg Colchicin (1 x 0,6 mg Tablette) zusammen. Das Fasten wird nach diesen gleichzeitig verabreichten Dosen für 4 Stunden fortgesetzt. Alle Probanden werden für die Dosierung und die folgenden 24 Stunden auf die Klinik beschränkt. Blutproben werden zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Theophyllin in Gegenwart von Colchicin im Steady State angemessen zu bestimmen. Die Blutentnahme wird an den Tagen 20-21 auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Die letzte Dosis von Colchicin (1 x 0,6 mg) wird den Probanden am Abend von Tag 19 verabreicht.

Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Blutdruck und Puls im Sitzen werden vor der Verabreichung und etwa 1, 2 und 3 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung an den Tagen 1, 5 (nach der morgendlichen Dosis) und 19 gemessen. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.