Badanie interakcji lek-lek kolchicyny i teofiliny

Kolchicyna jest supresorem wątrobowego CYP1A2, a teofilina jest wrażliwym substratem sondy CYP1A2. W przypadku jednoczesnego podawania tych dwóch leków istnieje możliwość wystąpienia klinicznie istotnej interakcji lekowej . Niniejsze badanie ma na celu określenie wpływu kolchicyny w stanie stacjonarnym na farmakokinetykę teofiliny podawanej w pojedynczej dawce. Po poście trwającym co najmniej 10 godzin trzydziestu zdrowych, niepalących, nieotyłych, nieciężarnych ochotników w wieku od 18 do 45 lat otrzyma jedną dawkę 300 mg (koncentrat 80 mg/15 ml) teofiliny (eliksir teofiliny). w dniu 1. Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po podaniu dawki. Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez 24 godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki teofiliny. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 2-3. Czterodniowy okres wypłukiwania zostanie zakończony po dawce teofiliny w Dniu 1 i przed podaniem pierwszej dawki kolchicyny w Dniu 5. Uczestnicy powrócą do kliniki w dniach 5-18 w celu nieograniczonego dawkowania kolchicyny (0,6 mg co 12 godzin). Dawki podawane w te dni niekoniecznie będą podawane na czczo.

W dniu 19, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, wszyscy uczestnicy badania otrzymają razem 300 mg teofiliny (80 mg/15 ml) i 0,6 mg kolchicyny (1 x tabletka 0,6 mg). Po tych jednocześnie podawanych dawkach post będzie kontynuowany przez 4 godziny. Wszyscy pacjenci zostaną ograniczeni do kliniki w celu podania dawki i następującego po niej 24-godzinnego okresu. Próbki krwi będą pobierane w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki teofiliny w obecności kolchicyny w stanie stacjonarnym. Pobieranie krwi będzie kontynuowane bez ograniczeń w dniach 20-21. Końcowa dawka kolchicyny (1x0,6 mg) zostanie podana pacjentom wieczorem dnia 19.

Kolejnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas udziału w badaniu pod kątem niepożądanych reakcji na badany lek i/lub procedury. Ciśnienie krwi i tętno w pozycji siedzącej będą mierzone przed podaniem dawki i około 1, 2 i 3 godziny po podaniu leku w dniach 1, 5 (po dawce porannej) i 19. Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały wywołane przez zapytanie, zgłoszone spontanicznie, czy zaobserwowane przez personel kliniki, zostaną ocenione przez Badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku pacjenta.