Studio di interazione farmaco-farmaco di colchicina e teofillina
Uno studio unidirezionale, in aperto, sull'interazione farmacologica per studiare gli effetti della colchicina a dose multipla sulla farmacocinetica della teofillina a dose singola in volontari sani
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La colchicina è un soppressore del CYP1A2 epatico e la teofillina è un substrato sensibile della sonda CYP1A2. Quando i due sono co-somministrati esiste il potenziale per un'interazione farmacologica clinicamente significativa. Questo studio mira a determinare l'effetto della colchicina allo stato stazionario sulla farmacocinetica della teofillina somministrata in dose singola. Dopo un digiuno di almeno 10 ore, trenta volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una dose di 300 mg (80 mg/15 ml di concentrato) di teofillina (elisir di teofillina) il giorno 1. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per 24 ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per determinare adeguatamente la farmacocinetica della teofillina. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata nei giorni 2-3. Un periodo di washout di quattro giorni sarà completato dopo la dose di teofillina il giorno 1 e prima della somministrazione della prima dose di colchicina il giorno 5. I partecipanti torneranno in clinica nei giorni 5-18 per la somministrazione non confinata di colchicina (0,6 mg ogni 12 ore). Il dosaggio somministrato in questi giorni non sarà necessariamente a digiuno.
Il giorno 19 dopo un digiuno di almeno 10 ore, tutti i partecipanti allo studio riceveranno 300 mg di teofillina (80 mg/15 ml) e 0,6 mg di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) insieme. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo queste dosi co-somministrate. Tutti i soggetti saranno confinati in clinica per il dosaggio e il successivo periodo di 24 ore. Verranno prelevati campioni di sangue in tempi sufficienti per determinare adeguatamente la farmacocinetica della teofillina in presenza di colchicina allo stato stazionario. Il prelievo di sangue continuerà su base non confinata nei giorni 20-21. La dose finale di colchicina (1x0,6 mg) verrà somministrata ai soggetti la sera del giorno 19.
Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. La pressione sanguigna e il polso da seduti saranno misurati prima della somministrazione e circa 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione del farmaco nei giorni 1, 5 (dopo la dose mattutina) e 19. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani di età compresa tra 18 e 45 anni, non fumatori e non gravide (in postmenopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano misure contraccettive efficaci) con un indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 18 e minore o uguale a 32, inclusi
Criteri di esclusione:
- Partecipazione recente (entro 28 giorni) ad altri studi di ricerca
- Recente significativa donazione di sangue o donazione di plasma
- Incinta o in allattamento
- Test positivo allo screening per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o virus dell'epatite C (HCV)
- Storia recente (di 2 anni) o evidenza di alcolismo o abuso di droghe
- Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, della colecisti o delle vie biliari, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative
- Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per inibire o indurre gli enzimi del citocromo (CYP) P450 e/o la glicoproteina P (P-gp) nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Solo teofillina
cinetica della teofillina basale
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dosi singole di 300 mg (80 mg/15 ml di elisir) somministrate da sole alle 7:45 del giorno 1 e poi insieme alla colchicina alle 7:45 del giorno 19
Altri nomi:
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Sperimentale: Teofillina con Colchicina allo stato stazionario
farmacocinetica della teofillina dopo somministrazione con colchicina allo stato stazionario
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dosi singole di 300 mg (80 mg/15 ml di elisir) somministrate da sole alle 7:45 del giorno 1 e poi insieme alla colchicina alle 7:45 del giorno 19
Altri nomi:
una compressa da 0,6 mg due volte al giorno alle 7:45 e alle 19:45 nei giorni da 5 a 19
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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La concentrazione massima o di picco che la teofillina raggiunge nel plasma.
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campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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Area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 al tempo t [AUC(0-t)]
Lasso di tempo: campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica di teofillina in funzione del tempo, dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile di teofillina (t), calcolata con la regola del trapezio lineare.
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campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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Area sotto la curva concentrazione/tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito [AUC(0-∞)]
Lasso di tempo: campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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L'area sotto la concentrazione plasmatica di teofillina rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 all'infinito.
L'AUC(0-∞) è stata calcolata come la somma dell'AUC(0-t) più il rapporto tra l'ultima concentrazione plasmatica misurabile di teofillina e la costante di velocità di eliminazione.
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campioni di sangue farmacocinetici seriali prelevati entro 1 ora prima della somministrazione di teofillina (0 ore) nei giorni 1 e 19, quindi a 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 e 48 ore dopo la somministrazione della dose di teofillina
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Collaboratori e investigatori
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antagonisti purinergici
- Agenti purinergici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Antagonisti del recettore purinergico P1
- Soppressori della gotta
- Teofillina
- Colchicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPC-004-08-1010
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