Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van colchicine en theofylline

Colchicine is een onderdrukker van CYP1A2 in de lever en theofylline is een gevoelig CYP1A2-sondesubstraat. Wanneer de twee gelijktijdig worden toegediend, bestaat het potentieel voor een klinisch significante geneesmiddelinteractie. Deze studie heeft tot doel het effect van steady-state colchicine op de farmacokinetiek van theofylline, toegediend als een enkele dosis, te bepalen. Na een vastenperiode van ten minste 10 uur krijgen dertig gezonde, niet-rokende, niet-zwaarlijvige, niet-zwangere volwassen vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar een dosis van 300 mg (80 mg/15 ml concentraat) theofylline (theofylline-elixer). op dag 1. Het vasten duurt 4 uur na de dosis. Bloedmonsters zullen van alle deelnemers worden afgenomen vóór de dosering en gedurende 24 uur na de dosering op een beperkte basis, op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van theofylline adequaat te bepalen. Bloedafname zal dan doorgaan op een niet-beperkte basis op dagen 2-3. Na de dosis theofylline op dag 1 en voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis colchicine op dag 5, zal een wash-outperiode van vier dagen worden voltooid. 12 uren). Toegediende dosering op deze dagen hoeft niet noodzakelijkerwijs nuchter te zijn.

Op dag 19 krijgen alle deelnemers aan de studie na een vastenperiode van ten minste 10 uur samen 300 mg theofylline (80 mg/15 ml) en 0,6 mg colchicine (1 tablet van 0,6 mg). Het vasten duurt 4 uur na deze gelijktijdig toegediende doses. Alle proefpersonen zullen worden beperkt tot de kliniek voor dosering en de volgende periode van 24 uur. Er zullen voldoende bloedmonsters worden genomen om de farmacokinetiek van theofylline adequaat te bepalen in aanwezigheid van colchicine in steady state. Bloedafname zal doorgaan op een niet-beperkte basis op dag 20-21. De laatste dosis colchicine (1 x 0,6 mg) zal op de avond van dag 19 aan de proefpersonen worden toegediend.

Een ander doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of procedures. Zittende bloeddruk en hartslag worden gemeten voorafgaand aan de dosering en ongeveer 1, 2 en 3 uur na toediening van het geneesmiddel op dag 1, 5 (na de ochtenddosis) en 19. Alle ongewenste voorvallen, of ze nu worden opgewekt door middel van een vraag, spontaan worden gemeld of worden waargenomen door het personeel van de kliniek, zullen door de onderzoeker worden beoordeeld en worden gerapporteerd in het casusrapportformulier van de proefpersoon.