Kolkisiinin ja teofylliinin huumeiden välinen vuorovaikutustutkimus

Kolkisiini on maksan CYP1A2:n supressori ja teofylliini on herkkä CYP1A2-koettimen substraatti. Kun näitä kahta annetaan samanaikaisesti, on olemassa mahdollisuus kliinisesti merkittävään lääkevuorovaikutukseen. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää vakaan tilan kolkisiinin vaikutus kerta-annoksena annetun teofylliinin farmakokinetiikkaan. Vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kolmellekymmenelle terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle vapaaehtoiselle annetaan yksi annos 300 mg (80 mg/15 ml konsentraattia) teofylliiniä (teofylliinieliksiiriä) päivänä 1. Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetuilta ajoilta, jotka riittävät teofylliinin farmakokinetiikan määrittämiseen. Verinäytteenottoa jatketaan sitten rajoituksetta päivinä 2-3. Neljän päivän huuhtelujakso päättyy teofylliiniannoksen jälkeen päivänä 1 ja ennen ensimmäisen kolkisiiniannoksen antoa päivänä 5. Osallistujat palaavat klinikalle päivinä 5-18 antamaan kolkisiinia (0,6 mg joka kerta) 12 tuntia). Näinä päivinä annettu annos ei välttämättä ole paastotilassa.

Päivänä 19 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat 300 mg teofylliiniä (80 mg/15 ml) ja 0,6 mg kolkisiinia (1 x 0,6 mg tabletti). Paasto jatkuu 4 tuntia näiden samanaikaisesti annettujen annosten jälkeen. Kaikki koehenkilöt rajoitetaan klinikalle annostusta ja sitä seuraavaa 24 tunnin ajanjaksoa varten. Verinäytteitä otetaan aikoina, jotka ovat riittäviä määrittämään riittävästi teofylliinin farmakokinetiikkaa kolkisiinin läsnä ollessa vakaassa tilassa. Verinäytteenotto jatkuu rajoituksetta päivinä 20-21. Viimeinen kolkisiiniannos (1 x 0,6 mg) annetaan koehenkilöille päivän 19 iltana.

Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta. Istuvan verenpaine ja pulssi mitataan ennen annostelua ja noin 1, 2 ja 3 tuntia lääkkeen annon jälkeen päivinä 1, 5 (aamuannoksen jälkeen) ja 19. Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haittatapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.