Étude des interactions médicament-médicament de la colchicine et de la théophylline

La colchicine est un suppresseur du CYP1A2 hépatique et la théophylline est un substrat sensible de la sonde CYP1A2. Lorsque les deux sont co-administrés, il existe un risque d'interaction médicamenteuse cliniquement significative . Cette étude vise à déterminer l'effet de la colchicine à l'état d'équilibre sur la pharmacocinétique de la théophylline administrée en dose unique. Après un jeûne d'au moins 10 heures, trente volontaires adultes en bonne santé, non fumeurs, non obèses et non enceintes âgés de 18 à 45 ans recevront une dose de 300 mg (concentré de 80 mg / 15 ml) de théophylline (élixir de théophylline) le jour 1. Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après la dose. Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant l'administration et pendant 24 heures après l'administration sur une base confinée à des moments suffisants pour déterminer de manière adéquate la pharmacocinétique de la théophylline. Le prélèvement sanguin se poursuivra ensuite de manière non confinée les jours 2-3. Une période de sevrage de quatre jours sera terminée après la dose de théophylline le jour 1 et avant l'administration de la première dose de colchicine le jour 5. Les participants retourneront à la clinique les jours 5 à 18 pour un dosage non confiné de colchicine (0,6 mg chaque 12 heures). Les doses administrées ces jours-là ne seront pas nécessairement à jeun.

Le jour 19, après un jeûne d'au moins 10 heures, tous les participants à l'étude recevront ensemble 300 mg de théophylline (80 mg/15 ml) et 0,6 mg de colchicine (1 comprimé de 0,6 mg). Le jeûne se poursuivra pendant 4 heures après ces doses co-administrées. Tous les sujets seront confinés à la clinique pour le dosage et la période de 24 heures suivante. Des échantillons de sang seront prélevés à des moments suffisants pour déterminer adéquatement la pharmacocinétique de la théophylline en présence de colchicine à l'état d'équilibre. Les prélèvements sanguins se poursuivront sur une base non confinée les jours 20-21. La dose finale de colchicine (1x0,6 mg) sera administrée aux sujets le soir du jour 19.

Un autre objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez des volontaires sains. Les sujets seront surveillés tout au long de leur participation à l'étude pour les réactions indésirables au médicament à l'étude et/ou aux procédures. La tension artérielle et le pouls en position assise seront mesurés avant l'administration et environ 1, 2 et 3 heures après l'administration du médicament les jours 1, 5 (après la dose du matin) et 19. Tous les événements indésirables, qu'ils soient provoqués par une requête, signalés spontanément ou observés par le personnel de la clinique, seront évalués par l'investigateur et signalés dans le formulaire de rapport de cas du sujet.