Medikament-medikamentinteraksjonsstudie av kolkisin og teofyllin
En enveis åpen legemiddelinteraksjonsstudie for å undersøke effekten av flerdose kolkisin på enkeltdose farmakokinetikk av teofyllin hos friske frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Colchicin er en suppressor av hepatisk CYP1A2 og teofyllin er et sensitivt CYP1A2-probesubstrat. Når de to administreres samtidig, eksisterer potensialet for en klinisk signifikant legemiddelinteraksjon. Denne studien tar sikte på å bestemme effekten av steady-state kolkisin på farmakokinetikken til teofyllin administrert som en enkeltdose. Etter en faste på minst 10 timer vil tretti friske, ikke-røykende, ikke-overvektige, ikke-gravide voksne frivillige mellom 18 og 45 år få én dose på 300 mg (80 mg/15 ml konsentrat) teofyllin (teofyllin-eliksir) på dag 1. Fasten fortsetter i 4 timer etter dosen. Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i 24 timer etter dosering på begrenset basis til tider som er tilstrekkelig til å bestemme farmakokinetikken til teofyllin. Blodprøvetakingen vil deretter fortsette på en ikke-avgrenset basis på dag 2-3. En fire dagers utvaskingsperiode vil bli fullført etter teofyllindosen på dag 1 og før administrering av den første kolkisindosen på dag 5. Deltakerne vil returnere til klinikken på dag 5-18 for ikke-begrenset dosering av kolkisin (0,6 mg hver 12 timer). Administrert dosering på disse dagene vil ikke nødvendigvis være i fastende tilstand.
På dag 19 etter en faste på minst 10 timer, vil alle studiedeltakerne motta 300 mg teofyllin (80 mg/15 ml) og 0,6 mg kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) sammen. Fasten vil fortsette i 4 timer etter disse samtidig administrerte dosene. Alle forsøkspersoner vil være begrenset til klinikken for dosering og den påfølgende 24-timersperioden. Blodprøver vil bli tatt til tider som er tilstrekkelige til å bestemme farmakokinetikken til teofyllin i nærvær av kolkisin ved steady state. Blodprøvetakingen vil fortsette på en ikke-begrenset basis på dagene 20-21. Den siste dosen av kolkisin (1x0,6 mg) vil bli administrert til forsøkspersoner om kvelden dag 19.
Et ytterligere mål med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til dette regimet hos friske frivillige. Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hele deltakelsen i studien for bivirkninger på studiemedikamentet og/eller prosedyrene. Sittende blodtrykk og puls vil bli målt før dosering og ca. 1, 2 og 3 timer etter medikamentadministrasjon på dag 1, 5 (etter morgendosen) og 19. Alle uønskede hendelser, enten de er fremkalt av forespørsel, spontant rapportert eller observert av klinikkpersonalet, vil bli evaluert av etterforskeren og rapportert i pasientens saksrapportskjema.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne 18-45 år, ikke-røykere og ikke-gravide (postmenopausale, kirurgisk sterile eller ved bruk av effektive prevensjonstiltak) med en kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 18 og mindre enn eller lik 32, inklusive
Ekskluderingskriterier:
- Nylig deltakelse (innen 28 dager) i andre forskningsstudier
- Nylig betydelig bloddonasjon eller donasjon av plasma
- Gravid eller ammende
- Test positiv ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)
- Nylig (2-årig) historie eller bevis på alkoholisme eller narkotikamisbruk
- Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, galleblære eller galleveier, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom
- Personer som har brukt medikamenter eller stoffer kjent for å hemme eller indusere cytokrom (CYP) P450-enzymer og/eller P-glykoprotein (P-gp) innen 28 dager før første dose og gjennom hele studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Teofyllin alene
baseline teofyllin kinetikk
|
enkeltdoser på 300 mg (80 mg/15 ml elikser) administrert alene kl. 07.45 på dag 1 og deretter sammen med kolkisin kl. 07.45 på dag 19
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Teofyllin med steady-state kolkisin
teofyllins farmakokinetikk ved administrering med kolkisin ved steady-state
|
enkeltdoser på 300 mg (80 mg/15 ml elikser) administrert alene kl. 07.45 på dag 1 og deretter sammen med kolkisin kl. 07.45 på dag 19
Andre navn:
én 0,6 mg tablett to ganger daglig kl. 07.45 og kl. 19.45 på dag 5 til 19
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
Den maksimale eller høyeste konsentrasjonen som teofyllinmedisinen når i plasma.
|
serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
|
Område under konsentrasjon versus tid kurve fra tid 0 til tid t [AUC(0-t)]
Tidsramme: serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
Arealet under teofyllinplasmakonsentrasjonen versus tidskurven, fra tid 0 til tidspunktet for siste målbare teofyllinkonsentrasjon (t), som beregnet ved den lineære trapesregelen.
|
serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
|
Areal under konsentrasjon versus tid kurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig [AUC(0-∞)]
Tidsramme: serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
Arealet under plasmakonsentrasjonen av teofyllin versus tidskurven fra tid 0 til uendelig.
AUC(0-∞) ble beregnet som summen av AUC(0-t) pluss forholdet mellom den siste målbare plasmakonsentrasjonen av teofyllin og eliminasjonshastighetskonstanten.
|
serielle farmakokinetiske blodprøver tatt innen 1 time før teofyllindosering (0 time) på dag 1 og 19, deretter ved 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36 og 48 timer etter administrering av teofyllin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilaterende midler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Giktdempende midler
- Teofyllin
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- MPC-004-08-1010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .