A kolhicin és a teofillin gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás vizsgálata

A kolhicin a máj CYP1A2 szupresszora, a teofillin pedig egy érzékeny CYP1A2 próba szubsztrát. A kettő együttadása esetén fennáll a klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatás lehetősége. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy meghatározza a steady-state kolhicin hatását az egyszeri adagban beadott teofillin farmakokinetikájára. Legalább 10 órás koplalás után harminc egészséges, nem dohányzó, nem elhízott, nem terhes, 18 és 45 év közötti felnőtt önkéntes kap egy adag 300 mg-os (80 mg/15 ml koncentrátum) teofillint (teofillin elixírt) Az éhezés az adag beadása után 4 órán keresztül folytatódik. Minden résztvevőtől vérmintát vesznek az adagolás előtt és 24 órával az adagolás után, korlátozott időközönként, olyan időközönként, amely elegendő a teofillin farmakokinetikájának megfelelő meghatározásához. A vérvétel ezután a 2-3. napon nem zárt körben folytatódik. A teofillin adag beadása után az 1. napon és az első kolhicin adag beadása előtt az 5. napon egy négynapos kimosódási periódus zárul le. A résztvevők az 5-18. napon térnek vissza a klinikára a kolhicin nem zárt adagolására (0,6 mg minden alkalommal). 12 óra). A beadott adagolás ezeken a napokon nem feltétlenül éhezett állapotban történik.

A 19. napon, legalább 10 órás koplalás után, a vizsgálat összes résztvevője 300 mg teofillint (80 mg/15 ml) és 0,6 mg kolchicint (1 x 0,6 mg tabletta) kap együtt. Az éhezés 4 órán keresztül folytatódik ezen együttadott adagok beadása után. Minden alany a klinikára korlátozódik az adagolás és az azt követő 24 órás időszak során. Vérmintákat kell venni olyan időközönként, amely elegendő a teofillin farmakokinetikájának megfelelő meghatározásához kolhicin jelenlétében egyensúlyi állapotban. A vérvétel a 20-21. napon, nem zárt körben folytatódik. A kolhicin végső adagját (1x0,6 mg) a 19. nap estéjén adják be az alanyoknak.

A tanulmány további célja ennek a kezelési rendnek a biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges önkénteseken. Az alanyokat a vizsgálatban való részvétel teljes ideje alatt figyelemmel kísérik a vizsgált gyógyszerrel és/vagy eljárásokkal kapcsolatos mellékhatások szempontjából. Ülésben mérik a vérnyomást és a pulzust az adagolás előtt, és körülbelül 1, 2 és 3 órával a gyógyszer beadása után az 1., 5. (a reggeli adag után) és 19. napon. Minden nemkívánatos eseményt, akár lekérdezéssel váltották ki, akár spontán jelentették, akár a klinika személyzete figyelte meg, a vizsgáló értékeli, és jelentést tesz az alany esetjelentési űrlapján.