Studie lékové interakce kolchicinu a teofylinu

Kolchicin je supresor jaterního CYP1A2 a theofylin je citlivý substrát sondy CYP1A2. Při současném podávání těchto dvou látek existuje potenciál pro klinicky významnou lékovou interakci. Tato studie si klade za cíl určit účinek kolchicinu v ustáleném stavu na farmakokinetiku theofylinu podávaného v jedné dávce. Po nejméně 10hodinovém hladovění bude třiceti zdravým, nekuřáckým, neobézním, netěhotným dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 45 let podána jedna dávka 300 mg (80 mg/15 ml koncentrátu) theofylinu (teofylinový elixír) v den 1. Hladovění bude pokračovat 4 hodiny po dávce. Vzorky krve budou odebírány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu 24 hodin po dávce na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátnímu stanovení farmakokinetiky theofylinu. Odběry krve pak budou pokračovat neomezeně ve dnech 2-3. Čtyřdenní vymývací období bude dokončeno po dávce theofylinu v den 1 a před podáním první dávky kolchicinu v den 5. Účastníci se vrátí na kliniku ve dnech 5-18 pro neomezené dávkování kolchicinu (0,6 mg každých 12 hodin). Podávané dávkování v tyto dny nemusí být nutně ve stavu nalačno.

V den 19 po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin dostanou všichni účastníci studie společně 300 mg theofylinu (80 mg/15 ml) a 0,6 mg kolchicinu (1 x 0,6 mg tableta). Po těchto souběžně podávaných dávkách bude hladovění pokračovat po dobu 4 hodin. Všechny subjekty budou omezeny na kliniku pro dávkování a následujících 24 hodin. Vzorky krve budou odebírány v časech dostatečných pro adekvátní stanovení farmakokinetiky theofylinu v přítomnosti kolchicinu v ustáleném stavu. Odběry krve budou pokračovat neomezeně ve dnech 20-21. Konečná dávka kolchicinu (1x0,6 mg) bude subjektům podána večer 19. dne.

Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Krevní tlak a puls vsedě se změří před podáním dávky a přibližně 1, 2 a 3 hodiny po podání léku ve dnech 1, 5 (po ranní dávce) a 19. Všechny nežádoucí příhody, ať už byly vyvolány dotazem, spontánně hlášeny nebo pozorovány personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.