Belinostat und Carboplatin bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder persistierendem Ovarialepithelkarzinom, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkarzinom, die nicht auf Carboplatin oder Cisplatin ansprachen

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen rezidivierendes oder persistierendes epitheliales Ovarial-, Eileiter- oder primäres Peritonealkarzinom haben; Die histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors ist über den Pathologiebericht erforderlich
• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Seröses Adenokarzinom, endometrioides Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, bösartiger Brenner-Tumor oder nicht anders spezifiziertes Adenokarzinom (n.a.g.)
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm sein, gemessen durch CT, MRT oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST 1.1 verwendet werden kann; Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als "Nicht-Ziel"-Läsionen bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Patienten dürfen nicht für ein GOG-Protokoll mit höherer Priorität in Frage kommen, falls vorhanden; im Allgemeinen bezieht sich dies auf jedes aktive GOG-Phase-III- oder seltene-Tumor-Protokoll für dieselbe Patientenpopulation
• Patienten müssen einen GOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben

• Erholung von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie

  • Die Patienten sollten frei von aktiven Infektionen sein, die Antibiotika erfordern (mit Ausnahme von unkomplizierten HWI).
  • Jede gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie muss mindestens eine Woche vor der Registrierung abgesetzt werden; Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
  • Jede andere vorherige Therapie gegen den bösartigen Tumor, einschließlich biologischer und immunologischer Wirkstoffe, muss mindestens drei Wochen vor der Registrierung abgesetzt werden
• Die Patienten müssen zuvor ein platinbasiertes chemotherapeutisches Regime zur Behandlung der Grunderkrankung erhalten haben, das Carboplatin, Cisplatin oder eine andere Organoplatinverbindung enthielt; Diese anfängliche Behandlung kann eine nicht-zytotoxische Therapie, eine intraperitoneale Therapie, eine Hochdosistherapie, eine Konsolidierung oder eine verlängerte Therapie umfasst haben, die nach einer chirurgischen oder nicht-chirurgischen Beurteilung verabreicht wurde

• Patienten müssen gemäß den folgenden Kriterien als platinresistent oder -refraktär angesehen werden:

  • Die Patienten müssen bei oder innerhalb von 6 Monaten nach ihrer letzten Platindosis eine Krankheitsprogression gehabt haben
  • Der Krankheitsverlauf ist gemäß RECIST 1.1 definiert
  • Die Entwicklung einer CA125-Erhöhung bei oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Platinbehandlung ohne radiologische Progression gemäß RECIST 1.1 wird für die Zwecke dieser Studie nicht als Platinresistenz betrachtet
• Patienten, die zuvor KEINE Taxan-basierte Chemotherapie erhalten haben, MÜSSEN ein zweites Regime erhalten, das Paclitaxel oder Docetaxel enthält
• Die Patienten müssen als Paclitaxel-resistent betrachtet werden, d. h. Patienten mit einem behandlungsfreien Intervall nach Paclitaxel von weniger als sechs Monaten oder mit Progression während einer Paclitaxel-basierten Therapie
• Die Patienten dürfen KEINE zusätzliche zytotoxische Chemotherapie zur Behandlung einer rezidivierenden oder persistierenden Erkrankung erhalten haben, einschließlich einer erneuten Behandlung mit anfänglichen Chemotherapieschemata, außer wie oben angegeben; (Anmerkung: Eine optimale Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit neuer Chemotherapieschemata wird am besten bei Patienten mit minimaler vorheriger Therapie durchgeführt; eine nicht in der Untersuchung befindliche Therapie, wie z. und kann Patienten nach Teilnahme an einer Phase-II-Studie im Allgemeinen sicher verabreicht werden)

• Patienten dürfen ein zusätzliches nicht-zytotoxisches Regime zur Behandlung rezidivierender oder persistierender Erkrankungen gemäß der folgenden Definition erhalten, müssen dies jedoch nicht:

  • Nicht-zytotoxische (biologische oder zytostatische) Mittel umfassen (sind aber nicht beschränkt auf) monoklonale Antikörper, Zytokine und niedermolekulare Inhibitoren der Signaltransduktion
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1.500/mcl, was dem Grad 1 der NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) entspricht
• Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcl
• Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x Institutional Upper Limit Normal (ULN), gemäß CTCAE v.3.0 Grad 1
• Bilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN (CTCAE v.3.0 Grad 1)
• SGOT (AST) kleiner oder gleich 3 x ULN (gemäß CTCAE v.3.0 Grad 1)
• Alkalische Phosphatase kleiner oder gleich 2,5 x ULN (CTCAE v.3.0 Grad 1)
• Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE v3.0 Grad 1
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einverständniserklärung und eine Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen unterschrieben haben
• Die Patienten müssen die Voraussetzungen vor der Einreise erfüllen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Belinostat (PXD101) oder anderen HDAC-Inhibitoren behandelt wurden
• Patienten, bei denen mehr als 25 % der marktragenden Bereiche bestrahlt wurden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, und anderer spezifischer bösartiger Erkrankungen, wie unten angegeben, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre irgendwelche Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen; Patienten sind ebenfalls ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
• Patientinnen, die zuvor eine Strahlentherapie in irgendeinem Teil der Bauchhöhle oder des Beckens AUSSER zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; vorherige Bestrahlung bei lokalisiertem Krebs der Brust, des Kopfes und des Halses oder der Haut ist zulässig, sofern sie mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurde und der Patient frei von wiederkehrenden oder metastasierten Erkrankungen bleibt
• Patientinnen, die zuvor eine Chemotherapie gegen einen Bauch- oder Beckentumor AUSSER zur Behandlung von Eierstockkrebs erhalten haben, sind ausgeschlossen; Patientinnen können zuvor eine adjuvante Chemotherapie gegen lokalisierten Brustkrebs erhalten haben, vorausgesetzt, diese wurde mehr als drei Jahre vor der Registrierung abgeschlossen und die Patientin bleibt frei von Rezidiven oder Metastasen

• Patienten dürfen an PXD-Infusionstagen keine Begleitmedikamente einnehmen, die Torsade de Pointes verursachen können; Zu den mit diesem Risiko verbundenen Medikamenten gehören:

  • Amiodaron, Arsentrioxid, Bepridil, Cisaprid, Disopyramid, Dofetilid, Droperidol, Erythromycin, Felbamat, Flecainid, Fluoxetin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levofloxacin, Mesoridazin, Pentamidin, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Sparfloxacin oder Thioridazin

• Patienten mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, definiert als:

  • Instabile Angina pectoris, unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 150/90 trotz maximaler medizinischer Therapie), kongestive Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit einer primären Herzerkrankung, jeder Zustand, der eine antiarrhythmische Therapie erfordert, ischämische oder schwere Herzklappenerkrankung oder Myokardinfarkt in der Anamnese innerhalb von 6 Jahren Monate Probeeintritt
• Patienten, die schwanger sind oder stillen