Belinostat i karboplatyna w leczeniu pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem nabłonka jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, którzy nie reagowali na karboplatynę lub cisplatynę

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracający lub przetrwały nabłonkowy rak jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej; wymagana jest dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego w postaci raportu patologicznego
• Kwalifikują się pacjenci z następującymi typami histologicznymi komórek nabłonka: gruczolakorak surowiczy, gruczolakorak endometrialny, gruczolakorak śluzowy, rak niezróżnicowany, gruczolakorak jasnokomórkowy, rak mieszany nabłonkowy, rak przejściowokomórkowy, złośliwy guz Brennera lub gruczolakorak nieokreślony gdzie indziej (I.N.O.)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1; mierzalna choroba jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć >= 10 mm przy pomiarze za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub >= 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć >= 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole, jak określono w RECIST 1.1; guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że zostanie udokumentowana progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Pacjenci nie mogą kwalifikować się do protokołu GOG o wyższym priorytecie, jeśli taki istnieje; ogólnie odnosi się to do każdego aktywnego protokołu GOG fazy III lub rzadkiego nowotworu dla tej samej populacji pacjentów
• Pacjenci muszą mieć status sprawności GOG równy 0, 1 lub 2

• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii

  • Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego ZUM)
  • Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją; dozwolona jest kontynuacja hormonalnej terapii zastępczej
  • Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia skierowana na nowotwór złośliwy, w tym leki biologiczne i immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją
• Pacjenci musieli wcześniej przejść jeden schemat chemioterapii opartej na platynie w leczeniu choroby podstawowej, zawierający karboplatynę, cisplatynę lub inny związek platyny organicznej; to wstępne leczenie mogło obejmować terapię niecytotoksyczną, terapię dootrzewnową, terapię dużymi dawkami, konsolidację lub rozszerzoną terapię stosowaną po ocenie chirurgicznej lub niechirurgicznej

• Pacjentów należy uznać za opornych lub opornych na platynę zgodnie z następującymi kryteriami:

  • U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w czasie lub w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki platyny
  • Progresję choroby definiuje się zgodnie z RECIST 1.1
  • Wzrost stężenia CA125 w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia platyną, przy braku progresji radiologicznej zgodnie z RECIST 1.1, nie jest uważany za oporność na platynę dla celów tego badania
• Pacjenci, którzy NIE otrzymywali wcześniej chemioterapii opartej na taksanie, MUSZĄ otrzymać drugi schemat obejmujący paklitaksel lub docetaksel
• Pacjentów należy uznać za opornych na paklitaksel, tj. u których przerwa w leczeniu po podaniu paklitakselu była krótsza niż sześć miesięcy lub wystąpiła progresja choroby podczas leczenia opartego na paklitakselu
• Pacjenci NIE MOGLI otrzymać żadnej dodatkowej chemioterapii cytotoksycznej w celu leczenia nawracającej lub przewlekłej choroby, w tym ponownego leczenia początkowymi schematami chemioterapii, z wyjątkiem sytuacji opisanych powyżej; (uwaga: Optymalną ocenę bezpieczeństwa i skuteczności nowych schematów chemioterapii najlepiej przeprowadza się u pacjentów z minimalną wcześniejszą terapią; terapia niezbadana, taka jak ponowne leczenie platyną i/lub paklitakselem, nie powoduje wyleczenia w przypadku nawrotu choroby, i ogólnie może być bezpiecznie podawany pacjentom po udziale w badaniu fazy II)

• Pacjenci mogą otrzymać, ale nie muszą, jeden dodatkowy niecytotoksyczny schemat leczenia nawracającej lub uporczywej choroby zgodnie z następującą definicją:

  • Środki niecytotoksyczne (biologiczne lub cytostatyczne) obejmują (między innymi) przeciwciała monoklonalne, cytokiny i małocząsteczkowe inhibitory przekazywania sygnału
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1500/mcl, co odpowiada stopniowi 1. wg NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0)
• Płytki krwi większe lub równe 100 000/mcl
• Kreatynina mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (ULN) w danej instytucji, zgodnie z CTCAE v.3.0 stopień 1
• Bilirubina mniejsza lub równa 1,5 x GGN (CTCAE v.3.0 stopień 1)
• SGOT (AST) mniejszy lub równy 3 x GGN (zgodnie z CTCAE v.3.0 stopień 1)
• Fosfataza zasadowa mniejsza lub równa 2,5 x GGN (CTCAE v.3.0 stopień 1)
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) mniejsza lub równa CTCAE v3.0 stopnia 1
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia
• Pacjenci muszą spełniać wymagania wstępne
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosować skuteczną metodę antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni Belinostatem (PXD101) lub innymi inhibitorami HDAC
• Pacjenci, u których napromieniano ponad 25% obszarów zawierających szpik kostny
• Pacjenci z wywiadem innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i innych specyficznych nowotworów złośliwych wymienionych poniżej, są wykluczeni, jeśli istnieją jakiekolwiek dowody na obecność innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat; pacjenci są również wykluczeni, jeśli ich poprzednie leczenie przeciwnowotworowe przeciwwskazało do tego protokołu terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię dowolnej części jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, są wykluczeni; dozwolona jest wcześniejsza radioterapia zlokalizowanego raka piersi, głowy i szyi lub skóry, pod warunkiem, że została ona wykonana wcześniej niż 3 lata przed rejestracją, a pacjent nie ma nawrotu choroby ani przerzutów
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię z powodu jakiegokolwiek nowotworu jamy brzusznej lub miednicy INNEJ NIŻ w leczeniu raka jajnika, są wykluczeni; pacjentki mogły otrzymać wcześniej chemioterapię adjuwantową z powodu zlokalizowanego raka piersi, pod warunkiem, że została ona zakończona wcześniej niż trzy lata przed rejestracją i że pacjentka nie ma nawrotu choroby ani przerzutów

• W dniach infuzji PXD pacjentom nie wolno stosować jednocześnie leków, które mogą powodować częstoskurcz komorowy typu torsade de pointes; leki związane z tym ryzykiem obejmują:

  • Amiodaron, trójtlenek arsenu, beprydyl, cyzapryd, dyzopiramid, dofetylid, droperydol, erytromycyna, felbamat, flekainid, fluoksetyna, halofantryna, haloperidol, ibutilid, lewofloksacyna, mezorydazyna, pentamidyna, prokainamid, chinidyna, sotalol, sparfloksacyna lub tiorydazyna

• Pacjenci z istotną chorobą układu krążenia zdefiniowaną jako:

  • Niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi > 150/90 pomimo maksymalnego leczenia farmakologicznego), zastoinowa niewydolność serca związana z pierwotną chorobą serca, jakikolwiek stan wymagający leczenia antyarytmicznego, niedokrwienna lub ciężka wada zastawkowa serca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy wpisu próbnego
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią