Belinostat és karboplatin visszatérő vagy tartós petefészekhámrákban, petevezetékrákban vagy primer hashártyarákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek nem reagáltak karboplatinra vagy ciszplatinra

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek kiújuló vagy perzisztens petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális karcinómában kell szenvedniük; az eredeti primer tumor szövettani dokumentálása szükséges a patológiai jelentésben
• A következő szövettani hámsejttípusokkal rendelkező betegek jogosultak: Serous adenocarcinoma, endometrioid adenocarcinoma, mucinosus adenocarcinoma, differenciálatlan karcinóma, tiszta sejtes adenokarcinóma, vegyes epiteliális karcinóma, átmeneti sejtes karcinóma, malignus Brenner-tumor vagy adenocarcinoma. Másként nem részletezett (N.)
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint; mérhető betegségnek minősül legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie CT-vel, MRI-vel vagy klinikai vizsgálattal végzett tolóméréssel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
• A betegeknek legalább egy „céllézióval” kell rendelkezniük ahhoz, hogy a RECIST 1.1-ben meghatározott protokoll alapján értékeljék a válaszadást; a korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, kivéve, ha a progresszió dokumentálva van, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belül
• A betegek nem jogosultak magasabb prioritású GOG protokollra, ha van ilyen; általánosságban ez bármely aktív GOG III. fázisú vagy ritka tumor protokollra vonatkozik ugyanazon betegpopulációra vonatkozóan
• A betegeknek 0, 1 vagy 2 GOG teljesítményállapottal kell rendelkezniük

• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés

  • A betegeknek mentesnek kell lenniük az antibiotikumokat igénylő aktív fertőzésektől (a szövődménymentes húgyúti fertőzések kivételével)
  • A rosszindulatú daganatra irányuló bármilyen hormonterápiát a regisztráció előtt legalább egy héttel meg kell szakítani; a hormonpótló kezelés folytatása megengedett
  • A rosszindulatú daganatra irányuló minden egyéb korábbi terápiát, beleértve a biológiai és immunológiai ágenseket, a regisztráció előtt legalább három héttel le kell állítani.
• A betegeknek előzetesen platinaalapú kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az elsődleges betegség kezelésére, amely karboplatint, ciszplatint vagy más szerves platinavegyületet tartalmazott; ez a kezdeti kezelés tartalmazhat nem citotoxikus terápiát, intraperitoneális terápiát, nagy dózisú terápiát, konszolidációt vagy kiterjesztett terápiát, amelyet műtéti vagy nem sebészeti értékelés után adtak be.

• A betegeket platinarezisztensnek vagy tűzállónak kell tekinteni a következő kritériumok szerint:

  • A betegek betegségének előrehaladottnak kell lennie az utolsó platinadózis beadásakor vagy az azt követő 6 hónapon belül
  • A betegség progresszióját a RECIST 1.1 szerint határozzuk meg
  • A CA125 emelkedés kialakulása az utolsó platinakezelés során vagy az azt követő 6 hónapon belül, a RECIST 1.1 szerinti radiográfiás progresszió hiányában, e vizsgálat szempontjából nem tekinthető platinarezisztenciának
• Azoknak a betegeknek, akik korábban NEM kaptak taxán alapú kemoterápiát, egy második kezelési rendet KELL kapniuk, amely paklitaxelt vagy docetaxelt tartalmaz.
• A betegeket paclitaxel-rezisztensnek kell tekinteni, azaz a paclitaxel beadása után kevesebb, mint hat hónapig volt kezelésmentes időszakuk, vagy a paclitaxel-alapú kezelés alatt javultak
• A betegek NEM részesülhetnek további citotoxikus kemoterápiában a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére, beleértve a kezdeti kemoterápiás sémákkal történő újrakezelést, kivéve a fentebb említetteket; (Megjegyzés: Az új kemoterápiás sémák biztonságosságának és hatásosságának optimális értékelése azoknál a betegeknél a legjobb, akik minimális előzetes terápiát kaptak; a nem vizsgálati terápia, mint például a platina és/vagy paklitaxel ismételt kezelés, nem gyógyító a visszatérő betegség hátterében, és általában biztonságosan beadható betegeknek a II. fázisú vizsgálatban való részvételt követően)

• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további nem citotoxikus kezelési rendet a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére a következő definíció szerint:

  • A nem citotoxikus (biológiai vagy citosztatikus) szerek közé tartoznak (de nem kizárólagosan) a monoklonális antitestek, citokinek és a jelátvitel kis molekulájú inhibitorai
• Az abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1500/mcl, ami megfelel az NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) 1. fokozatának
• 100 000/mcl vagy annál nagyobb vérlemezkék
• A kreatinin a normál intézményi felső határérték (ULN) 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő, CTCAE v.3.0 1. fokozatonként
• Bilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN (CTCAE v.3.0, 1. fokozat)
• SGOT (AST) kisebb vagy egyenlő, mint 3 x ULN (a CTCAE v.3.0 1. fokozata szerint)
• Alkáli foszfatáz legfeljebb 2,5 x ULN (CTCAE v.3.0, 1. fokozat)
• Neuropathia (szenzoros és motoros) kisebb vagy egyenlő, mint a CTCAE v3.0 1. fokozat
• A betegeknek alá kell írniuk egy jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezést és felhatalmazást, amely lehetővé teszi a személyes egészségügyi adatok kiadását
• A betegeknek meg kell felelniük a belépés előtti követelményeknek
• A fogamzóképes korú betegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt, és hatékony fogamzásgátlási módot kell gyakorolniuk

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik korábban Belinostat (PXD101) vagy más HDAC-gátló kezelésben részesültek
• Azok a betegek, akik a velős területek több mint 25%-át sugározták
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében egyéb invazív rosszindulatú daganatok szerepelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, és az alábbiakban felsorolt ​​egyéb specifikus rosszindulatú daganatok, kizárásra kerülnek, ha az elmúlt öt év során bármilyen más rosszindulatú daganatra utaló jel mutatkozik; a betegek is kizárásra kerülnek, ha korábbi rákkezelésük ellenjavallt ezt a protokollterápiát
• Kizárják azokat a betegeket, akik korábban a hasüreg vagy a medence bármely részén sugárkezelésben részesültek, KÍVÜL petefészekrák kezelésére; Az emlő-, fej-nyak- vagy bőrrák lokalizált daganata esetén előzetes besugárzás megengedett, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad a visszatérő vagy áttétes betegségtől
• A petefészekrák kezelésén kívül bármely hasi vagy kismedencei daganat miatt korábban kemoterápiában részesült betegek nem tartoznak ide; előfordulhat, hogy a betegek korábban adjuváns kemoterápiát kaptak lokalizált emlőrák miatt, feltéve, hogy azt több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől

• A betegek nem használhatnak egyidejűleg olyan gyógyszereket a PXD infúziós napokon, amelyek Torsade de Pointes-t okozhatnak; az ehhez a kockázathoz kapcsolódó gyógyszerek a következők:

  • Amiodaron, arzén-trioxid, bepridil, cisaprid, dizopiramid, dofetilid, droperidol, eritromicin, felbamát, flekainid, fluoxetin, halofantrin, haloperidol, ibutilid, levofloxacin, mezoridazin, pentamidin, quitalocin, pro

• Jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek:

  • Instabil angina pectoris, kontrollálatlan magas vérnyomás (vérnyomás > 150/90 a maximális orvosi terápia ellenére), primer szívbetegséggel összefüggő pangásos szívelégtelenség, bármely antiaritmiás terápiát igénylő állapot, ischaemiás vagy súlyos szívbillentyű-betegség, vagy szívinfarktus a kórtörténetben 6 éven belül hónapos próbabelépés
• Terhes vagy szoptató betegek