Belinostat en carboplatine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of aanhoudende ovariumepitheelkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker die niet reageerden op carboplatine of cisplatine

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten recidiverend of aanhoudend epitheliaal ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom hebben; histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via het pathologierapport
• Patiënten met de volgende histologische epitheelceltypen komen in aanmerking: sereus adenocarcinoom, endometrioïde adenocarcinoom, mucineus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, overgangscelcarcinoom, maligne Brenner-tumor of adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.)
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren dimensie); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn, gemeten met CT of MRI
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om te worden gebruikt om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• Patiënten mogen niet in aanmerking komen voor een eventueel bestaand GOG-protocol met hogere prioriteit; in het algemeen zou dit verwijzen naar elk actief GOG Fase III- of Zeldzame Tumor-protocol voor dezelfde patiëntenpopulatie
• Patiënten moeten een GOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben

• Herstel van effecten van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie

  • Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties)
  • Elke op de kwaadaardige tumor gerichte hormonale therapie dient minimaal één week voor aanmelding te worden gestaakt; voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
  • Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief biologische en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan registratie worden stopgezet
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van de primaire ziekte dat carboplatine, cisplatine of een andere organoplatinaverbinding bevat; deze initiële behandeling kan bestaan ​​uit niet-cytotoxische therapie, intraperitoneale therapie, hooggedoseerde therapie, consolidatie of verlengde therapie toegediend na chirurgische of niet-chirurgische beoordeling

• Patiënten moeten volgens de volgende criteria als platinaresistent of -refractair worden beschouwd:

  • Patiënten moeten ziekteprogressie hebben gehad op of binnen 6 maanden na hun laatste dosis platina
  • Progressie van de ziekte wordt gedefinieerd volgens RECIST 1.1
  • De ontwikkeling van CA125-verhoging op of binnen 6 maanden na de laatste platinabehandeling, bij afwezigheid van radiografische progressie volgens RECIST 1.1, wordt voor de doeleinden van deze studie niet als platinaresistentie beschouwd
• Patiënten die GEEN eerdere behandeling hebben gehad met op taxaan gebaseerde chemotherapie MOETEN een tweede regime krijgen dat paclitaxel of docetaxel omvat
• Patiënten moeten als paclitaxel-resistent worden beschouwd, d.w.z. een behandelingsvrij interval na paclitaxel van minder dan zes maanden hebben gehad, of progressie hebben vertoond tijdens op paclitaxel gebaseerde therapie
• Patiënten mogen GEEN aanvullende cytotoxische chemotherapie hebben gekregen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte, inclusief herbehandeling met initiële chemotherapieregimes, behalve zoals hierboven vermeld; (opmerking: optimale evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van nieuwe chemotherapieregimes kan het beste worden uitgevoerd bij patiënten met minimale voorafgaande therapie; niet-onderzoekstherapie, zoals herbehandeling met platina en/of paclitaxel, is niet-curatief in de setting van recidiverende ziekte, en kan over het algemeen veilig worden toegediend aan patiënten na deelname aan een fase II-studie)

• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend niet-cytotoxisch regime krijgen voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte volgens de volgende definitie:

  • Niet-cytotoxische (biologische of cytostatische) middelen omvatten (maar zijn niet beperkt tot) monoklonale antilichamen, cytokines en kleinmoleculaire remmers van signaaltransductie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl, gelijk aan de NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) graad 1
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
• Creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN), volgens CTCAE v.3.0 graad 1
• Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (CTCAE v.3.0 graad 1)
• SGOT (AST) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN (volgens de CTCAE v.3.0 graad 1)
• Alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (CTCAE v.3.0 graad 1)
• Neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan de CTCAE v3.0 graad 1
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie
• Patiënten moeten voldoen aan de toelatingseisen
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met Belinostat (PXD101) of andere HDAC-remmers
• Patiënten die bestraling hebben gekregen in meer dan 25% van de mergdragende gebieden
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere invasieve maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, en andere specifieke maligniteiten zoals hieronder vermeld, worden uitgesloten als er enig bewijs is van andere maligniteiten in de afgelopen vijf jaar; patiënten worden ook uitgesloten als hun eerdere kankerbehandeling een contra-indicatie vormt voor deze protocoltherapie
• Patiënten die eerder radiotherapie hebben ondergaan voor enig deel van de buikholte of het bekken, ANDERS DAN voor de behandeling van eierstokkanker, zijn uitgesloten; eerdere bestraling voor gelokaliseerde kanker van de borst, het hoofd en de nek of de huid is toegestaan, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan de registratie is voltooid en de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
• Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor een buik- of bekkentumor ANDERS DAN voor de behandeling van eierstokkanker, zijn uitgesloten; patiënten mogen eerder adjuvante chemotherapie hebben gekregen voor gelokaliseerde borstkanker, op voorwaarde dat deze meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie is voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte

• Patiënten mogen geen gelijktijdige medicatie gebruiken op PXD-infusiedagen die Torsade de Pointes kunnen veroorzaken; medicijnen die aan dit risico zijn gekoppeld, zijn onder meer:

  • Amiodaron, arseentrioxide, bepridil, cisapride, disopyramide, dofetilide, droperidol, erytromycine, felbamaat, flecaïnide, fluoxetine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levofloxacine, mesoridazine, pentamidine, procaïnamide, kinidine, sotalol, sparfloxacine of thioridazine

• Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen gedefinieerd als:

  • Instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk > 150/90 ondanks maximale medische therapie), congestief hartfalen gerelateerd aan primaire hartziekte, elke aandoening die anti-aritmische therapie vereist, ischemische of ernstige hartklepziekte, of voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden proefinvoer
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven