Belinostat og Carboplatin til behandling af patienter med tilbagevendende eller vedvarende ovarieepitelcancer, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer, der ikke reagerede på carboplatin eller cisplatin

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have tilbagevendende eller vedvarende epiteliale ovarie-, æggeleder- eller primære peritoneale carcinomer; histologisk dokumentation af den oprindelige primære tumor kræves via patologirapporten
• Patienter med følgende histologiske epitelcelletyper er berettigede: Serøst adenokarcinom, endometrioid adenokarcinom, mucinøst adenokarcinom, udifferentieret carcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, overgangscellecarcinom, malignt Brenners tumor, eller ikke aden specificeret (Nocarcinom.Socarcinom).
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST 1.1; tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Patienter må ikke være berettiget til en højere prioritet GOG-protokol, hvis en sådan findes; generelt vil dette referere til enhver aktiv GOG fase III eller sjælden tumor protokol for den samme patientpopulation
• Patienter skal have en GOG Performance Status på 0, 1 eller 2

• Restitution fra virkningerne af nylig operation, strålebehandling eller kemoterapi

  • Patienter bør være fri for aktiv infektion, der kræver antibiotika (med undtagelse af ukompliceret UVI)
  • Enhver hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor skal seponeres mindst en uge før registrering; fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
  • Enhver anden tidligere behandling rettet mod den ondartede tumor, inklusive biologiske og immunologiske midler, skal seponeres mindst tre uger før registrering
• Patienter skal have haft et tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af primær sygdom indeholdende carboplatin, cisplatin eller en anden organoplatinforbindelse; denne indledende behandling kan have omfattet ikke-cytotoksisk terapi, intraperitoneal terapi, højdosis terapi, konsolidering eller udvidet terapi administreret efter kirurgisk eller ikke-kirurgisk vurdering

• Patienter skal betragtes som platinresistente eller refraktære i henhold til følgende kriterier:

  • Patienterne skal have haft progression af sygdommen på eller inden for 6 måneder efter deres sidste platindosis
  • Progression af sygdom er defineret i henhold til RECIST 1.1
  • Udviklingen af ​​CA125-stigning på eller inden for 6 måneder efter sidste platinbehandling, i fravær af radiografisk progression i henhold til RECIST 1.1, anses ikke for platinresistens i denne undersøgelses formål.
• Patienter, der IKKE har modtaget tidligere behandling med taxan-baseret kemoterapi SKAL modtage et andet regime, der inkluderer paclitaxel eller docetaxel
• Patienter skal betragtes som paclitaxel-resistente, dvs. har haft et behandlingsfrit interval efter paclitaxel på mindre end seks måneder, eller har udviklet sig under paclitaxel-baseret behandling
• Patienter må IKKE have modtaget yderligere cytotoksisk kemoterapi til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom, inklusive genbehandling med indledende kemoterapiregimer, undtagen som nævnt ovenfor; (bemærk: Optimal evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​nye kemoterapiregimer udføres bedst hos patienter med minimal tidligere terapi; ikke-undersøgelsesterapi, såsom genbehandling med platin og/eller paclitaxel, er ikke-kurativ i tilfælde af tilbagevendende sygdom, og kan generelt sikkert administreres til patienter efter deltagelse i et fase II-forsøg)

• Patienter har tilladelse til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere ikke-cytotoksisk regime til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom i henhold til følgende definition:

  • Ikke-cytotoksiske (biologiske eller cytostatiske) midler omfatter (men er ikke begrænset til) monoklonale antistoffer, cytokiner og småmolekylære inhibitorer af signaltransduktion
• Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.500/mcl, svarende til NCI Common Terminology Criteria (CTCAE v3.0) grad 1
• Blodplader større end eller lig med 100.000/mcl
• Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x institutionel øvre grænse normal (ULN), pr. CTCAE v.3.0 grad 1
• Bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (CTCAE v.3.0 grad 1)
• SGOT (AST) mindre end eller lig med 3 x ULN (i henhold til CTCAE v.3.0 grad 1)
• Alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 x ULN (CTCAE v.3.0 grad 1)
• Neuropati (sensorisk og motorisk) mindre end eller lig med CTCAE v3.0 grad 1
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige helbredsoplysninger
• Patienter skal opfylde før-adgangskrav
• Patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før undersøgelsens start og praktisere en effektiv form for prævention

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft behandling med Belinostat (PXD101) eller andre HDAC-hæmmere
• Patienter, der har modtaget stråling til mere end 25 % af marvbærende områder
• Patienter med en anamnese med andre invasive maligniteter, med undtagelse af non-melanom hudcancer, og andre specifikke maligniteter som anført nedenfor, er udelukket, hvis der er tegn på, at andre maligne sygdomme er til stede inden for de sidste fem år; patienter er også udelukket, hvis deres tidligere kræftbehandling kontraindicerer denne protokolbehandling
• Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til en hvilken som helst del af bughulen eller bækkenet ANDRE END til behandling af ovariecancer er udelukket; forudgående stråling for lokaliseret kræft i bryst, hoved og hals eller hud er tilladt, forudsat at den er gennemført mere end tre år før registreringen, og patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom
• Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for en hvilken som helst mave- eller bækkentumor ANDEN END til behandling af ovariecancer, er udelukket; patienter kan have modtaget forudgående adjuverende kemoterapi for lokaliseret brystkræft, forudsat at den er afsluttet mere end tre år før registreringen, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom

• Patienter må ikke bruge samtidig medicin på PXD-infusionsdage, der kan forårsage Torsade de Pointes; medicin forbundet med denne risiko omfatter:

  • Amiodaron, Arsentrioxid, Bepridil, Cisaprid, Disopyramid, Dofetilid, Droperidol, Erythromycin, Felbamat, Flecainid, Fluoxetin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levofloxacin, Mesoridazin, Pentamidin, Procainfloxin, Soquiidinefloxin, Soquiidine, Thiorzin, Thiorzin,

• Patienter med betydelig kardiovaskulær sygdom defineret som:

  • Ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (blodtryk > 150/90 på trods af maksimal medicinsk behandling), kongestiv hjertesvigt relateret til primær hjertesygdom, enhver tilstand, der kræver antiarytmisk behandling, iskæmisk eller svær hjerteklapsygdom eller myokardieinfarkt i anamnesen inden for 6 måneders prøveadgang
• Patienter, der er gravide eller ammende