Sevelamer, FGF-23 und endotheliale Dysfunktion bei chronischer Nierenerkrankung (CKD)

Es wurden CNI-Patienten im Stadium 4 untersucht, die älter als 18 Jahre waren und bereit waren, an der Studie teilzunehmen. Für die Studie wurden diejenigen ausgewertet, deren Serumphosphat > ​​5,5 mg/dl war. Patienten mit Diabetes mellitus, koronarer Herzkrankheit in der Vorgeschichte, Raucher und Patienten, die Statine oder Renin-Angiotensin-Blocker einnehmen, wurden aufgrund der Wirkung dieser Faktoren auf die endotheliale Dysfunktion ausgeschlossen. Von 192 untersuchten Patienten erfüllten 100 die Studienkriterien und wurden in diese Studie aufgenommen. Als Kontrollen wurden 37 gesunde Probanden untersucht. Die Ethikkommission der Gulhane School of Medicine genehmigte die Studie und von allen Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.

Studiendesign:

Dabei handelte es sich um eine randomisierte Studie, die von 2008 bis 2010 an der Gulhane School of Medicine durchgeführt wurde. Die Ambulanz der Abteilung für Nephrologie ist ein tertiäres Überweisungszentrum. Bei der Aufnahme waren die meisten Patienten unbehandelt (einschließlich Phosphatbinder) oder nur mit blutdrucksenkenden Mitteln behandelt. Nach der ersten Auswertung durchliefen Patienten, die Phosphatbinder erhielten (n=17), eine zweiwöchige Auswaschphase. In die Studie wurden Patienten eingeschlossen, die in diesem Zeitraum einen Phosphatspiegel > 5,5 mg/dl aufwiesen. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 nach dem Zufallsprinzip der Behandlung mit Sevelamer (Renagel-Kapsel) oder Calciumacetat (Phos Ex-Tablette) zugeteilt. Die Behandlungsphase betrug 8 Wochen. Während des Untersuchungszeitraums wurden die Serumkalzium- und Phosphorkonzentrationen alle zwei Wochen gemessen und die Dosis der Phosphatbinder wurde titriert, um eine Serumphosphatkonzentration < 5,5 mg/dl zu erreichen. Die Anfangsdosis für Sevelamer betrug 1-2 Kapseln (800 mg) dreimal täglich und für Calciumacetat (1000 mg) 1 Tablette dreimal täglich. Die Medikamente wurden zu den Mahlzeiten verabreicht und die Dosierung bei Bedarf erhöht. Den Patienten wurde während des Studienzeitraums kein Calcitriol verabreicht.

Vor und nach der Studie wurden Nüchternblutproben entnommen, um Serumkreatinin, Serumalbumin, hs-CRP, Insulin, 25 (OH) Vit D, iPTH, Lipidprofil und Serum-FGF-23-Konzentration zu messen. Darüber hinaus wurden vor und nach der Studie auch die flussvermittelte Dilatation (FMD) und die Intima-Media-Dicke (IMT) bewertet.