Sevelamer, FGF-23 og endoteldysfunksjon ved kronisk nyresykdom (CKD)

CKD stadium 4 pasienter eldre enn 18 år og villige til å delta i studien ble screenet. De som hadde serumfosfor > 5,5 mg/dl ble evaluert for studien. Pasienter med diabetes mellitus, historie med koronarsykdom, røykere og de som tok statiner eller renin-angiotensinblokkere ble ekskludert på grunn av effekten av disse faktorene på endoteldysfunksjon. Av 192 screenede pasienter oppfylte 100 studiekriteriene og ble inkludert i denne studien. Trettisju friske forsøkspersoner ble studert som kontroller. Den etiske komiteen ved Gulhane School of Medicine godkjente studien og skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter.

Studere design:

Dette var en randomisert studie utført fra 2008 til 2010 ved Gulhane School of Medicine. Poliklinikken ved Nefrologisk avdeling er et tertiært henvisningssenter. Ved innleggelse var de fleste pasientene ubehandlet (inkludert fosfatbindere) eller kun behandlet med antihypertensiva. Etter den første evalueringen gjennomgikk pasienter som fikk fosfatbindere (n=17) en 2-ukers utvaskingsperiode. Pasienter som utviklet et fosfatnivå >5,5 mg/dl i denne perioden ble inkludert i studien. Pasientene ble tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 for å få sevelamer (Renagel kapsel) eller kalsiumacetat (Phos Ex tablett). Behandlingsfasen var 8 uker. I løpet av studieperioden ble serumkalsium- og fosforkonsentrasjonen målt annenhver uke og dosen av fosfatbindere ble titrert for å oppnå en serumfosforkonsentrasjon < 5,5 mg/dl. Startdosen for sevelamer var 1-2 kapsler (800 mg) tre ganger daglig og for kalsiumacetat (1000 mg) 1 tablett tre ganger daglig. Medisinene ble gitt sammen med måltid og dosene ble økt etter behov. Pasientene ble ikke gitt kalsitriol i løpet av studieperioden.

Fastende blodprøver ble tatt før og etter studien for å måle serumkreatinin, serumalbumin, hs-CRP, insulin, 25 (OH) Vit D, iPTH, lipidprofil og serum FGF-23 konsentrasjon. I tillegg ble strømningsmediert dilatasjon (FMD) og Intima Media Thickness (IMT) også evaluert før og etter studien.