Sevelamer, FGF-23 en endotheliale disfunctie bij chronische nierziekte (CKD)

CKD stadium 4-patiënten ouder dan 18 jaar die bereid waren deel te nemen aan het onderzoek werden gescreend. Degenen met serumfosfor > 5,5 mg/dl werden geëvalueerd voor het onderzoek. Patiënten met diabetes mellitus, een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, rokers en patiënten die statines of renine-angiotensineblokkers gebruikten, werden uitgesloten vanwege het effect van deze factoren op endotheeldisfunctie. Van de 192 gescreende patiënten voldeden er 100 aan de onderzoekscriteria en werden opgenomen in deze studie. Zevenendertig gezonde proefpersonen werden bestudeerd als controles. De ethische commissie van de Gulhane School of Medicine keurde de studie goed en van alle patiënten werd schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Studie ontwerp:

Dit was een gerandomiseerde studie die van 2008 tot 2010 werd uitgevoerd aan de Gulhane School of Medicine. De polikliniek Nefrologie is een tertiair verwijscentrum. Bij opname waren de meeste patiënten onbehandeld (inclusief fosfaatbinders) of alleen behandeld met antihypertensiva. Na de eerste evaluatie ondergingen patiënten die fosfaatbinders kregen (n=17) een wash-outperiode van 2 weken. Patiënten die gedurende deze periode een fosfaatgehalte van >5,5 mg/dl ontwikkelden, werden in het onderzoek opgenomen. Patiënten werden willekeurig toegewezen in een verhouding van 1:1 om sevelamer (Renagel-capsule) of calciumacetaat (Phos Ex-tablet) te krijgen. De behandelingsfase was 8 weken. Tijdens de onderzoeksperiode werden de serumcalcium- en fosforconcentraties elke 2 weken gemeten en werd de dosis fosfaatbinders getitreerd om een ​​serumfosforconcentratie < 5,5 mg/dl te bereiken. De startdosis voor sevelamer was driemaal daags 1-2 capsules (800 mg) en voor calciumacetaat (1000 mg) driemaal daags 1 tablet. De medicijnen werden bij de maaltijd gegeven en de doses werden naar behoefte verhoogd. Patiënten kregen tijdens de onderzoeksperiode geen calcitriol.

Voor en na het onderzoek werden nuchtere bloedmonsters genomen om serumcreatinine, serumalbumine, hs-CRP, insuline, 25 (OH) Vit D, iPTH, lipidenprofiel en serum FGF-23-concentratie te meten. Bovendien werden voor en na de studie ook flow-mediated dilatation (FMD) en Intima Media Thickness (IMT) geëvalueerd.