Sevelamer, FGF-23 e disfunzione endoteliale nella malattia renale cronica (CKD)

Sono stati sottoposti a screening pazienti con CKD in stadio 4 di età superiore ai 18 anni e disposti a partecipare allo studio. Coloro che avevano fosforo sierico > 5,5 mg/dl sono stati valutati per lo studio. I pazienti con diabete mellito, storia di malattia coronarica, fumatori e coloro che assumevano statine o bloccanti renina-angiotensina sono stati esclusi a causa dell'effetto di questi fattori sulla disfunzione endoteliale. Dei 192 pazienti sottoposti a screening, 100 soddisfacevano i criteri dello studio e sono stati inclusi in questo studio. Trentasette soggetti sani sono stati studiati come controlli. Il comitato etico della Gulhane School of Medicine ha approvato lo studio e il consenso informato scritto è stato ottenuto da tutti i pazienti.

Disegno dello studio:

Questo è stato uno studio randomizzato condotto dal 2008 al 2010 presso la Gulhane School of Medicine. L'Ambulatorio del Dipartimento di Nefrologia è un centro di riferimento terziario. Al momento del ricovero, la maggior parte dei pazienti non era trattata (inclusi leganti del fosfato) o trattata solo con agenti antipertensivi. Dopo la prima valutazione, i pazienti trattati con chelanti del fosfato (n=17) sono stati sottoposti a un periodo di washout di 2 settimane. I pazienti che hanno sviluppato un livello di fosfato >5,5 mg/dl durante questo periodo sono stati inclusi nello studio. I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in rapporto 1:1 a ricevere sevelamer (capsula Renagel) o acetato di calcio (compressa Phos Ex). La fase di trattamento è stata di 8 settimane. Durante il periodo di studio, la concentrazione sierica di calcio e fosforo è stata misurata ogni 2 settimane e la dose di chelanti del fosfato è stata titolata per ottenere una concentrazione sierica di fosforo < 5,5 mg/dl. La dose iniziale per sevelamer era di 1-2 capsule (800 mg) tre volte al giorno e per l'acetato di calcio (1000 mg) di 1 compressa tre volte al giorno. I farmaci sono stati somministrati con i pasti e le dosi sono state aumentate secondo necessità. Ai pazienti non è stato somministrato calcitriolo durante il periodo di studio.

Prima e dopo lo studio sono stati prelevati campioni di sangue a digiuno per misurare creatinina sierica, albumina sierica, hs-CRP, insulina, 25 (OH) Vit D, iPTH, profilo lipidico e concentrazione sierica di FGF-23. Inoltre, prima e dopo lo studio sono stati valutati anche la dilatazione flusso-mediata (FMD) e lo spessore intima-media (IMT).