Imiquimod und aktinische Keratosen: eine Beobachtungsstudie

DESIGN UND STUDIENPOPULATION Die vorliegende Studie war eine prospektive, offene, nicht interventionelle klinische Studie, die die Routinetherapie von AK mit Imiquimod 5 %-Creme präzise dokumentiert. Gemäß den österreichischen Vorschriften ist für eine Beobachtungsstudie, bei der die Medikation dem Etikett des Arzneimittels folgt, keine Genehmigung der Bundesethikkommission erforderlich. Außer dem Vorhandensein multipler AK gab es keine weiteren Regeln, um den Patienten in die Studie einzuschließen. Nach der Entscheidung des Dermatologen und dem Patientenwillen wurden 463 Patienten in den Praxen von 93 niedergelassenen österreichischen Dermatologen behandelt. Es gab keine weiteren Interventionen außer empfohlenen Besuchszeitpunkten, die mit vordefinierten Formularen dokumentiert wurden. Die Imiquimod-Therapie folgte dem Etikett. Die Patienten wendeten Imiquimod zu Hause 3x/Woche (typischerweise Montag, Mittwoch und Donnerstag) für 4 Wochen an, gefolgt von 4 therapiefreien Wochen und einem weiteren 3x/Woche 4-wöchigen therapeutischen Kurs, falls erforderlich. Empfohlene Besuche (V) waren: V1 Baseline, Woche 0; V2, Woche 4 (Ende des ersten Behandlungszyklus); V3, Woche 8 (Entscheidungspunkt für die Notwendigkeit eines zweiten Behandlungszyklus); V4, Woche 16 (für diejenigen, die einen zweiten Behandlungszyklus erhalten). Zusätzliche ungeplante Besuche (VX) waren möglich und ebenfalls dokumentiert.

STUDIENVERFAHREN Zu Studienbeginn wurden die Merkmale der Patienten, d. h. Geschlecht, Alter, Größe und Gewicht, zusammen mit den Informationen, die den Patienten an den Dermatologen überwiesen haben, dokumentiert. Als nächstes wurden die Hautkrebs-Familienanamnese und die AK-Anamnese des Patienten einschließlich des Zeitpunkts der Erstvorstellung sowie frühere Therapien und deren Erfolg abgefragt. Es folgte eine dermatologische Untersuchung, bei der die Anzahl der AK-Läsionen, deren Lokalisation und Art sowie Intensität der ersten Hautzeichen (Erosion, Krustenbildung, Erythem, Ulzeration, Schwellung, Sonstiges) definiert wurden, bewertet mit nein, leicht, mittel, schwer ). Vor Beginn der Therapie wurden die Patienten durch eine Bilderserie und eine Broschüre über die typischen Imiquimod-Hautreaktionen aufgeklärt. Darüber hinaus erhielten alle Patienten einen Behandlungsplan, der die verschiedenen Phasen der Therapie und die Zeitpunkte, zu denen Imiquimod angewendet werden sollte, aufzeigte. Im Rahmen dieses Plans hatten die Patienten auch die Möglichkeit, ihre Imiquimod-Anwendung zu dokumentieren. Auch zu Studienbeginn wurden potenzielle systemische und lokale Begleitmedikationen dokumentiert.

Bei allen folgenden Besuchen wurden Art und Intensität der Imiquimod-bedingten Hautreaktionen, potenzielle unerwünschte Ereignisse und die vorzeitige Beendigung der Studie bestätigt. Entscheidungen der Dermatologen wurden dokumentiert als (i) Art der topischen Behandlung von therapeutischen Hautreaktionen nach Imiquimod (V2, V3, V4, VX), (ii) Einleitung eines zweiten therapeutischen Kurses oder Charakter der alternativen Therapie (V3) sowie (iii) vollständige Beseitigung aller Läsionen oder Anzahl verbleibender Läsionen (V3, V4). Bei VX wurde die dermatologische Reaktion auf diesen ungeplanten Besuch abgefragt (keine Folgen, vorübergehender Abbruch der Therapie – wie lange, topische Behandlung der therapiebedingten Hautsymptome, oder, vorab endgültiger Abbruch der Therapie). Am Ende der Studie Gründe für einen möglichen vorzeitigen Abbruch (fehlende Wirksamkeit, Patientenwunsch, unerwünschte Ereignisse, Sonstiges), die Art der Nachbehandlung verbleibender AK-Läsionen, Zufriedenheit des Dermatologen mit der Wirksamkeit, Verträglichkeit und der kosmetisches Ergebnis der Imiquimod-Therapie sowie die allgemeine und spezifische Zufriedenheit des Patienten mit dem kosmetischen Ergebnis und seine Einschätzung des Therapieerfolgs einschließlich seines Grades der Erleichterung mit dem gelösten Problem wurden dargestellt.