Lenalidomid nach Spender-Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Hochrisiko-Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigte hämatologische Malignität, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Akute myeloische Leukämie mit hohem Risiko, die folgende Kriterien erfüllt:

    • Erstes vollständiges Ansprechen (CR) und ≥ 60 Jahre ODER < 60 Jahre mit Hochrisiko-Zytogenetik gemäß Definition von CALGB ODER hochmolekulares Risiko und nicht geeignet oder bereit, sich einer myeloablativen Konditionierung zu unterziehen
    • Zweite oder spätere vollständige Remission
    • Nicht in Remission, aber mit < 5 % Blasten innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der konditionierenden Chemotherapie für die allogene Transplantation
    • Patienten mit ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte sind erlaubt, vorausgesetzt, die Krankheit befindet sich zum Zeitpunkt der Transplantation in Remission
  • Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom, die Kandidaten für eine allogene Stammzelltransplantation sind, kommen in Frage; Patienten mit Rückfallstatus nach autologer Transplantation sind geeignet, solange sie eine chemotherapieempfindliche Erkrankung aufweisen; Patienten mit ZNS-Beteiligung in der Anamnese sind geeignet, wenn dieser Aspekt der Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation in Remission ist

  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit hohem Risiko, kleines lymphatisches Lymphom (SLL) oder primäre und sekundäre B-prolymphozytische Leukämie (PLL), die 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

    • del(17p13.1) Krankheit, die behandelt wurde (kann als Konsolidierungstherapie gegeben worden sein)
    • Weniger als PR auf Chemoimmuntherapie oder Rückfall innerhalb von 2 Jahren nach der Behandlung
    • Nukleosidanaloga-refraktäre Erkrankung oder Erkrankung, die nach zwei vorangegangenen Therapien rezidiviert ist
    • Patienten mit Richter-Transformation (großzellig) erlaubt, sofern die großzellige Komponente der Krankheit in Remission ist (< 10 % große Zellen im Knochenmark erlaubt)

• Der Patient hat sich innerhalb der letzten 60 Tage einer allogenen Stammzelltransplantation unter Verwendung eines intensitätsreduzierten oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemas unterzogen

  • Mindestens 40 % T-Zell-Spender-Chimärismus an Tag 30
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Myeloisches Transplantat mit absoluter Neutrophilenzahl > 1.000/μl und Thrombozytenzahl > 50.000/μl (nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation [AHSCT])
• Gesamtbilirubin normal

• AST und ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • AST < 3 mal ULN nach AHSCT
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min in Schicht 1 oder ≥ 30 ml/min in Schicht 2
• DLCO > 40 % ohne symptomatische Lungenerkrankung
• LVEF ≥ 30 % laut Echokardiogramm oder MUGA
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen zustimmen, zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (eine hochwirksame Methode und eine zusätzliche wirksame Methode) oder für ≥ 28 Tage vor, während und ≥ 28 Tage nach Beendigung der Behandlung mit Lenalidomid abstinent zu bleiben
• HIV-negativ
• Keine unkontrollierte Infektion, die eine intravenöse Therapie erfordert, oder schlecht kontrollierter Diabetes mellitus
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid zurückzuführen sind

• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen und/oder soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden

• Keine Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 3 oder 4 in der Vorgeschichte

  • Wenn der Patient eine akute GVHD Grad 1 oder 2 hat, muss die GVHD kontrolliert werden und die Dosis von oralem Prednison oder Äquivalent ≤ 20 mg pro Tag (nach AHSCT)
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (ausgenommen Steroide), Strahlentherapie oder Radioimmunkonjugattherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und erholt
• Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten