Lenalidomide dopo trapianto di midollo osseo da donatore nel trattamento di pazienti con tumori ematologici ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Malignità ematologica confermata istologicamente che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Leucemia mieloide acuta ad alto rischio che soddisfa 1 i seguenti criteri:

    • Prima risposta completa (CR) e ≥ 60 anni di età O < 60 anni di età con citogenetica ad alto rischio come definito da CALGB OPPURE rischio molecolare elevato e non idoneo o disposto a sottoporsi a condizionamento mieloablativo
    • Seconda o successiva remissione completa
    • Non in remissione ma con < 5% di blasti entro 3 settimane dall'inizio della chemioterapia di condizionamento per trapianto allogenico
    • I pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale sono ammessi a condizione che la malattia sia in remissione al momento del trapianto
  • Saranno ammissibili i pazienti con linfoma non Hodgkin candidati al trapianto di cellule staminali allogeniche; i pazienti con stato di recidiva post trapianto autologo sono ammissibili purché dimostrino una malattia sensibile alla chemioterapia; i pazienti con una storia di coinvolgimento del sistema nervoso centrale sono eleggibili se questo aspetto della malattia è in remissione al momento del trapianto

  • Leucemia linfocitica cronica ad alto rischio (LLC), piccolo linfoma linfocitico (LSL) o leucemia prolinfocitica B primaria e secondaria (PLL) che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • del(17p13.1) malattia che è stata trattata (potrebbe essere stata somministrata come terapia di consolidamento)
    • Meno di PR alla chemioimmunoterapia o recidiva entro 2 anni dal trattamento
    • Malattia refrattaria da analoghi nucleosidici o malattia recidivata dopo due regimi precedenti
    • Pazienti con trasformazione Richter (a grandi cellule) consentita a condizione che la componente a grandi cellule della malattia sia in remissione (< 10% di grandi cellule nel midollo osseo consentito)

• Il paziente è stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule staminali utilizzando un regime di condizionamento a intensità ridotta o non mieloablativo negli ultimi 60 giorni

  • Almeno il 40% di chimerismo del donatore di cellule T al giorno 30
• Performance status ECOG 0-2 (Karnofsky 60-100%)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Attecchimento mieloide con conta assoluta dei neutrofili > 1.000/μL e conta piastrinica > 50.000/μL (dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche [AHSCT])
• Bilirubina totale normale

• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  • AST < 3 volte ULN dopo AHSCT
• Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min nello strato 1 o ≥ 30 mL/min nello strato 2
• DLCO > 40% senza malattia polmonare sintomatica
• LVEF ≥ 30% mediante ecocardiogramma o MUGA
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili (un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo) o praticare l'astinenza per ≥ 28 giorni prima, durante e ≥ 28 giorni dopo aver completato il trattamento con lenalidomide
• HIV negativo
• Nessuna infezione incontrollata che richieda terapia endovenosa o diabete mellito scarsamente controllato
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a lenalidomide

• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio

• Nessuna storia di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 3 o 4

  • Se il paziente ha GVHD acuta di grado 1 o 2, la GVHD deve essere controllata e la dose di prednisone orale o equivalente ≤ 20 mg al giorno (dopo AHSCT)
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (esclusi gli steroidi), radioterapia o terapia radioimmunoconiugata (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e guarigione
• Nessun altro agente investigativo concomitante