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Hydroxyharnstoff versus Aspirin und Hydroxyharnstoff bei essentieller Thrombozythämie (FAST)

24. Juli 2017 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Französische Aspirin-Studie bei essentieller Thrombozythämie: eine offene und randomisierte Studie

Die Hypothese ist, dass eine effiziente Thromboseprävention mit Aspirin bei der Diagnose weniger sinnvoll ist, sobald die Patienten ein hämatologisches Ansprechen (HR) erreicht haben (geändert durch Änderung vom 03.01.2017) und/oder dass dieser Nutzen durch ein erhöhtes hämorrhagisches Risiko behindert wird, insbesondere in ältere Patienten.

Daher schlägt der Prüfarzt eine prospektive randomisierte Studie vor, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Erhaltungstherapie mit Aspirin bei Hochrisikopatienten mit essenzieller Thrombozythämie (ET) beim hämatologischen Ansprechen (geändert durch Änderung vom 03.01.2017) auf Hydroxyharnstoff zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ET ist ein myeloproliferatives Neoplasma (MPN), das durch einen hohen Blutplättchenspiegel gekennzeichnet ist. Gehäuftes Auftreten von Thrombosen und Blutungen sind die Hauptkomplikationen bei ET. In dieser Hinsicht gehören zu den Schlüsselfaktoren, die eine Hochrisiko-ET definieren, ein Alter über 60 Jahre, eine Vorgeschichte von Thrombosen, Blutplättchen > 1500 109/l und in geringerem Maße kardiovaskuläre Risikofaktoren. Diese Kriterien dienen derzeit als therapeutische Richtlinien für den Einsatz einer zytoreduktiven Therapie, wobei Hydroxyharnstoff (HU) die Behandlung der Wahl in der Erstlinientherapie ist.

Die Verwendung von Thrombozytenaggregationshemmern, d. h. niedrig dosiertem Aspirin, wird ebenfalls allgemein empfohlen. Der Nutzen von Aspirin wurde jedoch nie offiziell bei ET nachgewiesen. Aus der ECLAP-Studie, in die Patienten mit Polycythaemia vera (PV) aufgenommen wurden, stammen nur indirekte Beweise. Bemerkenswerterweise wurde in der ECLAP-Studie die Wirksamkeit von Aspirin nur bei der Diagnose bewertet, danach aber nicht mehr mit dem hämatologischen Ansprechen auf die zytoreduktive Therapie korreliert.

In allgemeinen Nicht-MPN-Populationsstudien wurde die Primärprophylaxe mit Aspirin mit einer Risikominderung schwerer vaskulärer Ereignisse, aber einem erhöhten Blutungsrisiko in Verbindung gebracht, insbesondere unter Berücksichtigung des Alters und der Vorgeschichte des Gastrointestinaltrakts. In einer kürzlich durchgeführten retrospektiven Studie wurde berichtet, dass die Kombination von Aspirin und Zytoreduktion Thrombosen vorbeugt, aber gleichzeitig das Blutungsrisiko im Vergleich zu HU allein erhöht, insbesondere bei Patienten, die älter als 60 Jahre sind, wodurch die Vorteile einer Langzeitanwendung von Aspirin in Frage gestellt werden. Diese Daten werfen die Frage nach dem tatsächlichen Nutzen der Aspirin-Erhaltung auf, nachdem die Patienten effizient mit einer zytoreduktiven Therapie behandelt wurden.

Daher schlägt der Prüfarzt eine prospektive randomisierte Studie vor, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Aspirin-Erhaltung bei ET-Hochrisikopatienten beim hämatologischen Ansprechen (geändert durch Änderung vom 1.3.2017) auf Hydroxyharnstoff zu bewerten. Patienten, bei denen eine Aspirin-Unterbrechung aufgrund von Extra-ET-Indikationen nicht möglich ist, werden in den Kontrollbeobachtungsarm aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

2250

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • > 18 Jahre und älter (geändert durch Änderung 01.03.2017)

  • Vom Prüfer als wirksam erachtete Verhütung: für Frauen im gebärfähigen Alter und für Männer, deren Partner wahrscheinlich schwanger werden (hinzugefügt durch Änderung vom 01.03.2017)

    • Diagnose einer ET, die innerhalb der letzten 10 Jahre durchgeführt wurde (geändert durch Änderung vom 01.03.2017): mit oder ohne Mutation der Januskinase 2V617F (JAK2V617F) gemäß den Kriterien der WHO 2008 (TEFFERI, 2007)
    • ET-Patienten, die derzeit mit Hydroxyharnstoff in erster Linie behandelt werden und ein vollständiges oder teilweises hämatologisches Ansprechen gemäß ELN 2009 (BAROSI, 2009) erreicht haben, modifiziert (mindestens drei Monate Abstand und bei Aufnahme) (geändert durch Änderung vom 01.03.2017)
    • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
    • Krankenversicherungsschutz.

Ausschlusskriterien:

  • Andere myeloproliferative Störung als ET.
  • Kontraindikation für Hydroxyharnstoff.
  • Andere unkontrollierte bösartige Erkrankungen zum Zeitpunkt der Diagnose oder Aufnahme.

  • Hämostasestörung in der Vorgeschichte, die nicht mit ET zusammenhängt, verbunden mit einem erheblichen Blutungs- oder Thromboserisiko (geändert durch Änderung vom 01.03.2017)

    -.• Schwangerschaft oder Stillzeit (hinzugefügt mit Änderung 01.03.2017)

  • Unfähigkeit, durch gerichtliche oder behördliche Auflagen freiwillig zuzustimmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HU ohne Aspirin
Sonstiges: Unterbrechung der Aspirintherapie
Beenden Sie die Behandlung mit Aspirin 100 mg/d im experimentellen Arm.
Arzneimittel: Hydroxyurea-Behandlung (HU)
HU-Wartung
Aktiver Komparator: HU + Aspirin-Erhaltung
Arzneimittel: Hydroxyurea-Behandlung (HU)
HU-Wartung
Sonstiges: Übliche Behandlung mit Aspirin 100 mg/d im aktiven Vergleichsarm
HU+ Aspirin-Erhaltung
Sonstiges: HU+AAG
Beobachtungsarm
Arzneimittel: Hydroxyurea-Behandlung (HU)
HU-Wartung
Sonstiges: Keine Unterbrechung von Aspirin im Beobachtungsarm
Patient mit Contre-Indikation zu Aspirin oder erforderlicher antithrombotischer Therapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Todesfälle vaskulären Ursprungs und andere thrombotische und hämorrhagische Ereignisse (kombinierter Endpunkt)
Zeitfenster: bei 2-Jahres-Follow-up

Definition vaskulärer Ereignisse:

Thrombotische Ereignisse: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere arterielle Thrombose, splanchnische oder tiefe Beinvenenthrombose, Lungenembolie und Erythromelalgie

Hämorrhagische Ereignisse:

Intrakranielle oder retroperitoneale Blutung, offenkundige Blutung verbunden mit einem Abfall des Hämoglobins um ≥20 g/l oder offenkundige Blutung, die eine Bluttransfusion von mindestens zwei Einheiten roter Blutkörperchen (RBC) erfordert, und Blutung vom Grad >=2 gemäß NCI Common Toxicity Kriterien (CTC) V.4.0-Skala.

Todesfälle werden als Tod durch Thrombose oder Blutung aufgenommen, wenn sie die Kriterien für eine der oben genannten Diagnosen unmittelbar ANTE-MORTEM erfüllten oder wenn sie eine POST-MORTEM-Untersuchung hatten, die die Diagnose bestätigte. Plötzlicher Tod mutmaßlichen vaskulären Ursprungs ohne postmortale Untersuchung wird als thrombotischer Tod eingeschlossen.
bei 2-Jahres-Follow-up

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Inzidenz und Merkmale vaskulärer Komplikationen: Thrombose und Blutung (Grad, Lokalisation, Rezidiv), jährlich über einen Nachbeobachtungszeitraum von 5 Jahren beurteilt.
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Rate des hämatologischen Ansprechens alle 6 Monate
Zeitfenster: mit 5 jahren
Hämatologisches Ansprechen, bewertet anhand der Kriterien des European Leukemia Net (ELN), überarbeitete ELN International Working Group on Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (ELN -IWG MRT).
mit 5 jahren
Häufigkeit und Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE), Vergleich in den beiden Armen
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Anzahl der HU-bedingten nichthämatologischen Toxizitäten
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulative Inzidenz von Thrombosen
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulative Inzidenz hämorrhagischer Komplikationen
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Schätzung des progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Schätzung des Gesamtüberlebens
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Short Form 36 (SF36) Gesundheitsumfrage
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Lebensqualität mit SF36
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Symptombewertungsformular für myeloproliferative Neoplasmen (MPN-SAF)
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Bewertung der Lebensqualität mittels (MPN-SAF)
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Anzahl der Todesursachen.
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulative Inzidenz der Progression zur Polyglobulie
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulative Inzidenz der Progression zur Myelofibrose (MF)
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulative Inzidenz der Progression zum myelodysplastischen Syndrom (MDS)
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Kumulatives Auftreten von progressiver AML
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Häufigkeit von Mutationen (JAK2V617F, MPLw515 und CALR) und JAK2V617F-Allellast, MPLw515-Allellast und CALR-Mutationsallellast (in Blut-DNA) bei Patienten mit oder ohne Thrombose.
Zeitfenster: mit 5 jahren
mit 5 jahren
Häufigkeiten von Mutationen (JAK2V617F, MPLw515 und CALR) und JAK2V617F-Allellast, MPLw515-Allellast und CALR-Mutationsallellast bei Patienten mit persistierendem hämatologischen Ansprechen (geändert durch Änderung vom 1.3.2017).
Zeitfenster: mit 5 jahren
Reaktionen und Intoleranz nach ELN-Kriterien definieren
mit 5 jahren
Häufigkeiten von Mutationen (JAK2V617F, MPLw515 und CALR) und JAK2V617F-Allellast, MPLw515-Allellast und CALR-Mutationsallellast bei Patienten, die ihr hämatologisches Ansprechen verlieren (geändert durch Änderung vom 03.01.2017).
Zeitfenster: mit 5 jahren
Reaktionen und Intoleranz nach ELN-Kriterien definieren
mit 5 jahren
Häufigkeit von Mutationen (JAK2V617F, MPLw515 und CALR) und JAK2V617F-Allellast, MPLw515-Allellast und CALR-Mutationsallellast bei Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber der Behandlung.
Zeitfenster: mit 5 jahren
Reaktionen und Intoleranz nach ELN-Kriterien definieren
mit 5 jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Stéphane Giraudier, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. März 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P140933

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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