Eine einarmige, multizentrische klinische Studie zur Behandlung von rezidivierendem und metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, Vulvakrebs und Vaginalkrebs mit Becotatug Vedotin in Kombination mit Zimberelimab

Einschlusskriterien:

Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Einschreibung geeignet zu sein:

1. Der Proband hat ein vollständiges Verständnis der Studie, stimmt freiwillig zur Teilnahme zu und unterschreibt die Einwilligungserklärung (ICF).
2. Weiblich, im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich).
3. Lebenserwartung ≥ 3 Monate, wie vom Prüfer bewertet.
4. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Gebärmutterhalses, der Vagina oder der Vulva.
5. Mindestens eine Linie einer Standardtherapie erhalten, die eine platinbasierte Chemotherapie und einen Immuntherapie-Wirkstoff enthalten musste; vorherige Therapielinien ≤ 4.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Vorhandensein mindestens einer messbaren Zielveränderung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien.
8. Ausreichende Knochenmarkfunktion: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozyten ≥ 90 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
9. Ausreichende Leber- und Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × obere Normgrenze (ULN); AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Probanden mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN für Probanden mit Lebermetastasen).
10. Nicht schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, von der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden.
11. Erklärt sich bereit, Blut- und Histologieproben bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband ist für die Studieneinschreibung ungeeignet, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf einen Studienwirkstoff oder seine Bestandteile.
2. Anwendung eines starken CYP3A4-Induktors (z. B. Antikonvulsiva [Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin], Rifampicin, Rifabutin, Johanniskraut) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder Anwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors (z. B. Grapefruitsaft, Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Lopinavir, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Voriconazol) oder eines starken UGT1A1-Inhibitors (z. B. Atazanavir, Gemfibrozil, Indinavir) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis.
3. Bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), Meningeale Metastasen, Rückenmarksmetastasen oder Rückenmarkskompression.
4. Derzeit unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. fortschreitende Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, Diabetes mellitus usw.) oder psychische Störungen/soziale Bedingungen, die die Fähigkeit des Probanden einschränken würden, den Studienanforderungen zu entsprechen oder eine schriftliche Einwilligungserklärung abzugeben.
5. Radiologisch bestätigter Darmverschluss; oder eine Krankengeschichte mit folgenden Erkrankungen: entzündliche Darmerkrankung, ausgedehnte Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall als Komplikation), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa.
6. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen positiv mit Hepatitis-B-Virus-DNA > 1 × 10³ Kopien/mL; Hepatitis-C-Virus-RNA > 1 × 10³ Kopien/mL).
7. Menschliche Immundefizienz-Virus (HIV)-Infektion (positiver HIV-Antikörpertest).
8. Größere Operation oder schwere Verletzung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder geplante größere Operation innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis (wie vom Prüfer bestimmt).
9. Schwangere oder stillende Frauen; oder Frauen im gebärfähigen Alter, die sich weigern, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
10. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers für eine Studienteilnahme ungeeignet ist.