Intrapleurale Verabreichung von GL-ONC1, einem genetisch modifizierten Vacciniavirus, bei Patienten mit malignem Pleuraerguss: Primär, Metastasen und Mesotheliom

Einschlusskriterien:

• Diagnose von histologisch oder zytologisch dokumentierten bösartigen Pleuraergüssen (primäres nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, Mesotheliom und andere Histologien), die einen freien Pleuraraum (teilweise oder vollständig) haben, der die intrapleurale Arzneimittelinstillation ermöglicht. Dazu gehört ein zytologisch negativer Pleuraerguss in Verbindung mit einem histologisch nachgewiesenen Malignom mit Beteiligung der Pleura.
• Das Alter muss ≥ 18 Jahre sein.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen auf den Grad ≤ 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) abgeklungen sein.
• Jede Operation, bei der eine Vollnarkose verabreicht wurde, muss mindestens 14 Tage vor Studieneinschluss stattgefunden haben.
• Die Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie muss mehr als 7 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments beendet worden sein; jedoch sind palliative Kleinfeld-Strahlentherapie, TKI-Therapien und Hormontherapien erlaubt.
• Bei Patienten mit bösartigem Tumor im Stadium IV (Nicht-Mesotheliom) muss innerhalb von 8 Wochen nach Aufnahme in die Studie eine Gehirnuntersuchung (MRT oder CT mit Kontrastmittel) durchgeführt worden sein, die keinen Hinweis auf eine Krankheitsprogression zeigt.
• ECOG-Zubrod ≤ 2.
• Erforderliche Baseline-Labordaten umfassen:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 [SI-Einheiten 10^9/L],
• Blutplättchen ≥ 100 × 10^9 [SI-Einheiten 10^9/l],
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-Einheiten gm/L],
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN),
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen.
• Patienten mit Fieber oder aktiven systemischen Infektionen, einschließlich bekannter HIV, Hepatitis B oder C.
• Patienten unter immunsuppressiver Therapie oder mit Erkrankungen des Immunsystems, einschließlich Autoimmunerkrankungen.
• Gleichzeitige Steroidanwendung von mehr als einem Äquivalent von 20 mg/Tag Prednison (oder Äquivalent).
• Vorherige Splenektomie.
• Vorherige Organtransplantation.
• Patienten mit klinisch signifikanten dermatologischen Erkrankungen, z. B. Ekzem oder Psoriasis, wie vom Hauptprüfarzt beurteilt, oder nicht geheilte Hautwunden oder Geschwüre.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV).
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Hauptprüfarztes bewirken würden der Patient ist für diese Studie ungeeignet.
• Bekannte Allergie gegen Ovalbumin oder andere Eiprodukte.
• Vorherige Gentherapiebehandlungen oder vorherige Therapie mit zytolytischem Virus jeglicher Art.
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat gegen Krebs.
• Gleichzeitiges antivirales Mittel, das gegen das Vacciniavirus wirkt (z. Cidofovir, Vaccinia-Immunglobulin) während der Studie.