Administración intrapleural de GL-ONC1, un virus vacunal genéticamente modificado, en pacientes con derrame pleural maligno: primario, metástasis y mesotelioma

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de derrames pleurales malignos documentados histológica o citológicamente (carcinoma primario de pulmón de células no pequeñas, mesotelioma y otras histologías), que tienen espacio pleural libre (parcial o total) que permite la instilación intrapleural de fármacos. Esto incluye derrame pleural citológicamente negativo junto con malignidad comprobada histológicamente que involucra la pleura.
• La edad debe ser ≥ 18 años.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, Versión 4.0) Grado ≤ 1.
• Cualquier cirugía en la que se haya administrado anestesia general debe haber ocurrido al menos 14 días antes de la inscripción en el estudio.
• La quimioterapia, la radioterapia o la inmunoterapia deben haberse interrumpido más de 7 días antes de recibir el fármaco del estudio; sin embargo, se permiten la radioterapia paliativa de campo pequeño, las terapias TKI y las terapias hormonales.
• Los pacientes con neoplasias malignas en etapa IV (sin mesotelioma) deben haberse sometido a una exploración cerebral (resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste) que no muestre evidencia de progresión de la enfermedad dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
• ECOG Zubrod ≤ 2.
• Los datos de laboratorio de referencia requeridos incluyen:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 [unidades SI 10^9/L],
• Plaquetas ≥ 100 × 10^9 [unidades SI 10^9/L],
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL [unidades SI gm/L],
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN),
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN,
• AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN en presencia de metástasis hepáticas)
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con fiebre o cualquier infección sistémica activa, incluido el VIH conocido, hepatitis B o C.
• Pacientes en terapia inmunosupresora o con trastornos del sistema inmunitario, incluidas enfermedades autoinmunes.
• Uso concurrente de esteroides de más del equivalente de 20 mg/día de prednisona (o equivalente).
• Esplenectomía previa.
• Trasplante de órgano previo.
• Pacientes con trastornos dermatológicos clínicamente significativos, por ejemplo, eccema o psoriasis, a juicio del investigador principal, o cualquier herida o úlcera cutánea no cicatrizada.
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa (New York Heart Association, Clase III o IV).
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal, haría el paciente inadecuado para este estudio.
• Alergia conocida a la ovoalbúmina u otros productos de huevo.
• Tratamientos previos de terapia génica o terapia previa con virus citolíticos de cualquier tipo.
• Terapia concurrente con cualquier otro agente anticanceroso en investigación.
• Agente antiviral concurrente activo contra el virus vaccinia (p. cidofovir, inmunoglobulina vaccinia) durante el estudio.