Intra-pleural administration af GL-ONC1, et genetisk modificeret vacciniavirus, hos patienter med ondartet pleuraeffusion: primære, metastaser og mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Diagnose af histologisk eller cytologisk dokumenterede, maligne pleurale effusioner (primært ikke-småcellet lungekarcinom, lungehindekræft og andre histologier), som har frit pleurarum (delvis eller totalt), som tillader intrapleural lægemiddelinddrypning. Dette inkluderer cytologisk negativ pleuraeffusion i forbindelse med histologisk påvist malignitet, der involverer pleura.
• Alder skal være ≥ 18 år.
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.0) grad ≤ 1.
• Enhver operation, hvor generel anæstesi blev administreret, skal have fundet sted mindst 14 dage før studieindskrivning.
• Kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi skal være stoppet mere end 7 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet; dog er palliativ strålebehandling i små felter, TKI-behandlinger og hormonbehandlinger tilladt.
• Patienter med malignitet i stadium IV (non-mesotheliom) skal have gennemgået en hjernescanning (MRI eller CT med kontrast), der ikke viser tegn på sygdomsprogression inden for 8 uger efter tilmelding til undersøgelsen.
• ECOG Zubrod ≤ 2.
• Nødvendige baseline laboratoriedata omfatter:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 [SI-enheder 10^9/L],
• Blodplader ≥ 100 × 10^9 [SI-enheder 10^9/L],
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL [SI-enheder gm/L],
• Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN),
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• ASAT/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser)
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder.
• Patienter med feber eller aktive systemiske infektioner, herunder kendt HIV, hepatitis B eller C.
• Patienter i immunsuppressiv behandling eller med forstyrrelser i immunsystemet, herunder autoimmune sygdomme.
• Samtidig steroidbrug af mere end et ækvivalent af 20 mg/dag prednison (eller tilsvarende).
• Tidligere splenektomi.
• Tidligere organtransplantation.
• Patienter med klinisk signifikante dermatologiske lidelser, f.eks. eksem eller psoriasis, som vurderet af hovedforskeren, eller eventuelle uhelede hudsår eller sår.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III eller IV).
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter den primære investigators vurdering ville medføre patienten er uegnet til denne undersøgelse.
• Kendt allergi over for ovalbumin eller andre ægprodukter.
• Tidligere genterapibehandlinger eller forudgående terapi med cytolytisk virus af enhver type.
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel mod kræft.
• Samtidig antiviralt middel, der er aktivt mod vacciniavirus (f.eks. cidofovir, vaccinia immunoglobulin) under undersøgelsen.