Intrapleurální podávání GL-ONC1, geneticky modifikovaného viru vakcínie, u pacientů s maligním pleurálním výpotkem: primární, metastázy a mezoteliom

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza histologicky nebo cytologicky dokumentovaných maligních pleurálních výpotků (primární nemalobuněčný karcinom plic, mezoteliom a další histologie), kteří mají volný pleurální prostor (částečný nebo úplný), který umožňuje intrapleurální instilaci léku. Patří sem cytologicky negativní pleurální výpotek ve spojení s histologicky prokázanou malignitou zahrnující pleuru.
• Věk musí být ≥ 18 let.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů musí být vyřešeny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.0) stupně ≤ 1.
• Jakákoli operace, při které byla podána celková anestezie, musí proběhnout alespoň 14 dní před zařazením do studie.
• Chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie musí být ukončena více než 7 dní před podáním studovaného léku; povolena je však malopolní paliativní radioterapie, terapie TKI a hormonální terapie.
• Pacienti s malignitou stadia IV (nemezoteliom) museli mít sken mozku (MRI nebo CT s kontrastem), který neprokázal žádný důkaz progrese onemocnění do 8 týdnů od zařazení do studie.
• ECOG Zubrod ≤ 2.
• Požadované základní laboratorní údaje zahrnují:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 [SI jednotky 10^9/L],
• Krevní destičky ≥ 100 × 10^9 [jednotky SI 10^9/L],
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl [SI jednotky gm/L],
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN),
• Bilirubin ≤ 1,5 × ULN,
• AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti s horečkou nebo jakoukoli aktivní systémovou infekcí, včetně známého HIV, hepatitidy B nebo C.
• Pacienti na imunosupresivní léčbě nebo s poruchami imunitního systému, včetně autoimunitních onemocnění.
• Současné užívání steroidů více než ekvivalentu 20 mg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).
• Předchozí splenektomie.
• Předchozí transplantace orgánů.
• Pacienti s klinicky významnými dermatologickými poruchami, např. ekzémem nebo psoriázou, podle posouzení hlavního výzkumníka, nebo jakýmikoli nezhojenými kožními ranami nebo vředy.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída III nebo IV).
• Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
• Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku hlavního zkoušejícího by mohly způsobit pacient nevhodný pro tuto studii.
• Známá alergie na ovalbumin nebo jiné vaječné produkty.
• Předchozí léčba genovou terapií nebo předchozí léčba cytolytickým virem jakéhokoli typu.
• Souběžná léčba jakýmkoliv jiným zkoumaným protirakovinným přípravkem.
• Souběžné antivirové činidlo účinné proti viru vakcínie (např. cidofovir, imunoglobulin vakcínie) během studie.