Administração Intrapleural de GL-ONC1, um Vírus Vaccinia Geneticamente Modificado, em Pacientes com Derrame Pleural Maligno: Primário, Metástases e Mesotelioma

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de derrames pleurais malignos documentados histologicamente ou citologicamente (carcinoma primário de pulmão de células não pequenas, mesotelioma e outras histologias), que têm espaço pleural livre (parcial ou total) que permite a instilação intrapleural de drogas. Isso inclui derrame pleural citologicamente negativo em conjunto com malignidade histologicamente comprovada envolvendo a pleura.
• A idade deve ser ≥ 18 anos.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores devem ter resolvido para Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE, Versão 4.0) Grau ≤ 1.
• Qualquer cirurgia, onde foi administrada anestesia geral, deve ter ocorrido pelo menos 14 dias antes da inclusão no estudo.
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia devem ter parado mais de 7 dias antes de receber o medicamento do estudo; no entanto, radioterapia paliativa de pequenos campos, terapias com TKI e terapias hormonais são permitidas.
• Os pacientes com malignidade em estágio IV (não mesotelioma) devem ter feito uma varredura do cérebro (MRI ou CT com contraste) mostrando nenhuma evidência de progressão da doença dentro de 8 semanas após a inscrição no estudo.
• ECOG Zubrod ≤ 2.
• Os dados laboratoriais de linha de base necessários incluem:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 [unidades SI 10^9/L],
• Plaquetas ≥ 100 ×10^9 [unidades SI 10^9/L],
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL [unidades SI gm/L],
• Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN),
• Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN,
• AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas)
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com febre ou qualquer infecção sistêmica ativa, incluindo HIV conhecido, hepatite B ou C.
• Pacientes em terapia imunossupressora ou com distúrbios do sistema imunológico, incluindo doenças autoimunes.
• Uso concomitante de esteroides de mais de um equivalente a 20 mg/dia de prednisona (ou equivalente).
• Esplenectomia prévia.
• Transplante de órgão anterior.
• Pacientes com distúrbios dermatológicos clinicamente significativos, por exemplo, eczema ou psoríase, conforme julgado pelo investigador principal, ou quaisquer feridas ou úlceras cutâneas não cicatrizadas.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III ou IV).
• Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do investigador principal, tornaria o paciente inadequado para este estudo.
• Alergia conhecida à ovoalbumina ou outros derivados de ovos.
• Tratamentos prévios de terapia genética ou terapia prévia com vírus citolítico de qualquer tipo.
• Terapia concomitante com qualquer outro agente anticancerígeno em investigação.
• Agente antiviral concomitante ativo contra o vírus da vacínia (p. cidofovir, vaccinia imunoglobulina) durante o estudo.