Somministrazione intrapleurica di GL-ONC1, un virus vaccinale geneticamente modificato, in pazienti con versamento pleurico maligno: primitivo, metastasi e mesotelioma

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di versamenti pleurici maligni documentati istologicamente o citologicamente (carcinoma primitivo del polmone non a piccole cellule, mesotelioma e altre istologie), con spazio pleurico libero (parziale o totale) che consente l'instillazione intrapleurica del farmaco. Ciò include versamento pleurico citologicamente negativo in combinazione con malignità istologicamente provata che coinvolge la pleura.
• L'età deve essere ≥ 18 anni.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedure chirurgiche devono essersi risolti secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.0) di grado ≤ 1.
• Qualsiasi intervento chirurgico, in cui è stata somministrata l'anestesia generale, deve essere avvenuto almeno 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• La chemioterapia, la radioterapia o l'immunoterapia devono essere state interrotte da più di 7 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio; tuttavia, sono consentite la radioterapia palliativa a piccolo campo, le terapie TKI e le terapie ormonali.
• I pazienti con tumore maligno in stadio IV (non mesotelioma) devono aver subito una scansione del cervello (MRI o TC con contrasto) che non mostri alcuna evidenza di progressione della malattia entro 8 settimane dall'arruolamento nello studio.
• ECOGZubrod ≤ 2.
• I dati di laboratorio di base richiesti includono:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 [unità SI 10^9/L],
• Piastrine ≥ 100 × 10^9 [unità SI 10^9/L],
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL [unità SI gm/L],
• Creatinina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN),
• Bilirubina ≤ 1,5 × ULN,
• AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano.
• Pazienti con febbre o qualsiasi infezione sistemica attiva, incluso HIV noto, epatite B o C.
• Pazienti in terapia immunosoppressiva o con disturbi del sistema immunitario, comprese le malattie autoimmuni.
• Uso concomitante di steroidi superiore a un equivalente di 20 mg/die di prednisone (o equivalente).
• Precedente splenectomia.
• Pregresso trapianto d'organo.
• Pazienti con disturbi dermatologici clinicamente significativi, ad esempio eczema o psoriasi, secondo il giudizio del ricercatore principale, o qualsiasi ferita o ulcera cutanea non cicatrizzata.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV).
• Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio, che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore principale, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
• Allergia nota all'ovoalbumina o ad altri prodotti a base di uova.
• Precedenti trattamenti di terapia genica o precedente terapia con virus citolitico di qualsiasi tipo.
• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente antitumorale sperimentale.
• Agente antivirale concomitante attivo contro il virus vaccinico (ad es. cidofovir, vaccinia immunoglobulin) durante lo studio.