Doopłucnowe podawanie GL-ONC1, genetycznie zmodyfikowanego wirusa krowianki, pacjentom ze złośliwym wysiękiem opłucnowym: pierwotnym, przerzutami i międzybłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie udokumentowanych histologicznie lub cytologicznie złośliwych wysięków opłucnowych (pierwotny niedrobnokomórkowy rak płuca, międzybłoniak i inne rodzaje histologii), u których występuje wolna przestrzeń opłucnowa (częściowa lub całkowita) umożliwiająca doopłucnowe wkroplenie leku. Obejmuje to cytologicznie ujemny wysięk opłucnowy w połączeniu z potwierdzonym histologicznie nowotworem złośliwym obejmującym opłucną.
• Wiek musi być ≥ 18 lat.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych muszą ustąpić do stopnia ≤ 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0).
• Każda operacja, podczas której zastosowano znieczulenie ogólne, musiała mieć miejsce co najmniej 14 dni przed włączeniem do badania.
• Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia muszą zostać przerwane na więcej niż 7 dni przed otrzymaniem badanego leku; dopuszcza się jednak radioterapię paliatywną na małą skalę, terapie TKI i terapie hormonalne.
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w IV stopniu zaawansowania (nie międzybłoniak) musieli mieć wykonane badanie mózgu (MRI lub CT z kontrastem), które nie wykazało progresji choroby w ciągu 8 tygodni od włączenia do badania.
• ECOG Zubrod ≤ 2.
• Wymagane podstawowe dane laboratoryjne obejmują:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 [jednostki SI 10^9/L],
• płytki krwi ≥ 100 ×10^9 [jednostki SI 10^9/L],
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl [jednostki SI gm/l],
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN),
• Bilirubina ≤ 1,5 × GGN,
• AspAT/AlAT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w obecności przerzutów do wątroby)
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z gorączką lub jakąkolwiek czynną infekcją ogólnoustrojową, w tym ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub z zaburzeniami układu odpornościowego, w tym chorobami autoimmunologicznymi.
• Jednoczesne stosowanie sterydów w dawce większej niż ekwiwalent 20 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
• Wcześniejsza splenektomia.
• Poprzedni przeszczep narządu.
• Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami dermatologicznymi, np. egzemą lub łuszczycą, według oceny głównego badacza, lub z niezagojonymi ranami lub owrzodzeniami skóry.
• Klinicznie istotna choroba serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne, klasa III lub IV).
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie głównego badacza, pacjent nie nadaje się do tego badania.
• Znana alergia na albuminę jaja kurzego lub inne produkty jajeczne.
• Wcześniejsze leczenie terapią genową lub wcześniejszą terapią wirusem cytolitycznym dowolnego typu.
• Równoczesna terapia jakimkolwiek innym badanym lekiem przeciwnowotworowym.
• Równocześnie stosowany środek przeciwwirusowy działający na wirusa krowianki (np. cydofowir, immunoglobulina krowianki) podczas badania.