Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von 14C-markiertem Isavuconazol nach einer oralen Einzeldosis von 14C-markiertem Prodrug Isavuconazoniumsulfat (BAL8557) bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat ein Körpergewicht von mindestens 45 kg und einen Body-Mass-Index von 18 bis einschließlich 32 kg/m2.
• Das 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) des Probanden ist beim Screening und am Tag -1 normal; oder, wenn anormal, die Anomalie nicht klinisch signifikant ist, einschließlich eines QT-Intervalls, korrigiert für die Herzfrequenz unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von 430 ms oder weniger.
• Die klinischen Labortestergebnisse des Probanden beim Screening und Tag 1 liegen innerhalb der normalen Grenzen oder sind klinisch nicht signifikant.
• Die Ergebnisse für Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) müssen im Normbereich liegen.
• Das Subjekt ist chirurgisch steril oder stimmt zu, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der Verabreichung an Tag 1 zu verhindern, und das Subjekt stimmt zu, mindestens 90 Tage nach der Verabreichung keine Spermien zu spenden Tag 1.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat eine klinisch signifikante Krankheitsgeschichte oder einen Zustand, der ihn von der Teilnahme an der Studie ausschließt.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von ungeklärter Synkope, Herzstillstand, unerklärlicher Herzrhythmusstörung oder Torsade de Pointes, struktureller Herzerkrankung oder Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom
• Das Subjekt hat in der Vorgeschichte Darmverschluss, Schluckstörung, schwere Magen-Darm-Erkrankungen, größere Magen-Darm-Operationen, aktiv blutende Hämorrhoiden oder Magen-/Zwölffingerdarmgeschwüre.
• Das Subjekt hat unregelmäßige Stuhlgewohnheiten (< 1 Stuhlgang pro Tag).
• Der Proband hat sich in den letzten 12 Monaten nuklearmedizinischen Verfahren, Computertomographie-Scans oder signifikanten Röntgenaufnahmen (außer zahnärztlichen) unterzogen, war einer signifikanten beruflichen Strahlenexposition ausgesetzt oder hat innerhalb der letzten 6 Monate an einer radiomarkierten Studie teilgenommen oder teilgenommen in mehr als einer radioaktiv markierten Studie innerhalb der letzten 12 Monate.
• Das Subjekt hat beim Screening einen positiven Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper oder ist bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Das Subjekt hat/hatte eine symptomatische, virale, bakterielle (einschließlich Infektion der oberen Atemwege) oder Pilzinfektion (nicht kutan) innerhalb von 1 Woche vor der Aufnahme in die Klinik am Tag -1.
• Der Proband hat innerhalb der letzten 30 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine Impfung erhalten.
• Das Subjekt hat eine bekannte oder vermutete Allergie gegen eine der Azol-Verbindungsklassen oder eine Vorgeschichte von mehreren und/oder schweren Allergien gegen Medikamente oder Lebensmittel (wie vom Ermittler beurteilt) oder eine Vorgeschichte von schweren anaphylaktischen Reaktionen.
• Das Subjekt hat in den letzten 6 Monaten Tabak oder nikotinhaltige Produkte verwendet.
• Das Subjekt wurde innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 mit verschreibungspflichtigen Medikamenten oder komplementären und alternativen Arzneimitteln oder innerhalb von 1 Woche vor Tag -1 mit rezeptfreien Medikamenten behandelt, mit Ausnahme der gelegentlichen Einnahme von Paracetamol bis zu 2 g /Tag.
• Das Subjekt hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Screenings an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder ein Prüfpräparat erhalten.
• Der Proband hatte einen signifikanten Blutverlust, hat eine Einheit (450 ml) Blut oder mehr gespendet oder innerhalb von 60 Tagen eine Transfusion von Blut oder Blutprodukten erhalten oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Klinik am Tag -1 Plasma gespendet.
• Das Subjekt hat innerhalb von 3 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1 an anstrengenden Übungen teilgenommen.
• Der Proband geht davon aus, dass er 48 Stunden vor der Aufnahme in die Klinik am Tag -1 und während der gesamten Dauer der Studie nicht auf Koffein- oder Alkoholkonsum verzichten kann; oder aus Grapefruit, Grapefruitsaft, Sternfrucht oder Sevilla-Orangen oder Produkten, die diese Elemente enthalten, ab 72 Stunden vor der Aufnahme in die Klinik am Tag -1 und während der gesamten Dauer der Studie.
• Das Subjekt hat in jüngerer Vergangenheit (innerhalb der letzten 2 Jahre) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder einen positiven Drogentest.