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Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei der Transplantation von Pankreasinseln (REP0211)

21. Dezember 2023 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele Zuordnungsstudie der Phase 3 zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei der Transplantation von Pankreasinseln

Das Ziel dieser klinischen Studie war:

- um zu beurteilen, ob Reparixin zu einem verbesserten Transplantationsergebnis führt, gemessen anhand der Blutzuckerkontrolle nach intrahepatischer Infusion von Pankreasinseln bei Patienten mit Typ-1-Diabetes (T1D). Die Sicherheit von Reparixin im spezifischen klinischen Umfeld wurde ebenfalls bewertet.

Hintergrund: Das Chemokin CXCL8 spielt eine Schlüsselrolle bei der Rekrutierung und Aktivierung polymorphkerniger Neutrophiler bei postischämischen Reperfusionsschäden nach Organtransplantation. Reparixin ist der erste niedermolekulare Blocker der biologischen Aktivität von CXCL8 in der klinischen Entwicklung. Daher könnte sich die Verwendung von Reparixin als potenzielle Schlüsselkomponente im sequentiell integrierten Ansatz zur Immunmodulation und Kontrolle unspezifischer Entzündungsereignisse in den frühen Phasen der Pankreasinseltransplantation bei T1D-Patienten erweisen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Transplantation von Pankreasinseln hat sich zu einer praktikablen Option bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes entwickelt und bietet Vorteile gegenüber der Transplantation der gesamten Bauchspeicheldrüse.

Mehrere Strategien werden derzeit evaluiert, darunter Anti-TNFα, die darauf abzielen, frühe Entzündungsereignisse zu verhindern, die die Inseltransplantation einschränken. Unter den möglichen Mechanismen könnte CXCL8 eine entscheidende Rolle bei der Auslösung der Entzündungsreaktion spielen und ein relevantes therapeutisches Ziel zur Verhinderung eines frühen Transplantatversagens darstellen.

Vorläufige Daten von transplantierten Patienten, die in der laufenden Pilotstudie rekrutiert wurden, gepaart mit der in Humanstudien der Phasen 1 und 2 gezeigten Sicherheit liefern eine fundierte Begründung für die Weiterentwicklung von Reparixin bei der Inseltransplantation und waren Anlass für die Durchführung dieser klinischen, multizentrischen, randomisierten Phase-3-Studie. Doppelblinde, parallele Zuordnungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Reparixin bei der Vorbeugung von Transplantatdysfunktionen nach Inseltransplantation bei T1D-Patienten.

Mindestens 42 Patienten, die eine Pankreasinseltransplantation erhielten, waren beteiligt. Patienten können bis zu zwei Inseltransplantationen erhalten, wobei die zweite Transplantation durchschnittlich 6 Monate nach der ersten erfolgt. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip (2:1) entweder Reparixin oder Placebo (Kontrollgruppe) zugewiesen. Das Prüfpräparat wurde als Zusatzbehandlung zum Immunsuppressivum verabreicht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • Dipartimento di Medicina Interna e Specialistica; IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien, 20162
        • S.S.D. Diabetologia, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda, Piazza Ospedale Maggiore 3
  • Schweden
      • Göteborg, Schweden, 41345
        • Transplant Institute - Sahlgrenska University Hospital
      • Malmö, Schweden, 20502
        • Department of Nephrology and Transplantation; Skane University Hospital
      • Stockholm, Schweden, 14186
        • Department of Transplantation Surgery; The Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Schweden, 75185
        • Division for Transplantation and Liver Surgery; Department of Surgery; Uppsala University Hospital
  • Tschechien
      • Praha, Tschechien, 14021
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM), Diabetes Centre; Department of Diabetes.
  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center, Department of Surgery, Division of Abdominal Organ Transplantation
  • Vereinigtes Königreich
      • Newcastle upon Tyne, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Institute of Transplantation, Newcastle upon Tyne Hospitals - NHS Foundation Trust, Freeman Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 18–70 Jahre, einschließlich.
  • Patienten, die für ein Pankreasinseltransplantationsprogramm in Frage kommen
  • Geplante alleinige intrahepatische Inseltransplantation von einem nicht lebenden Spender mit Hirntod.
  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, die Protokollverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen.
  • Patienten, die vor einem studienbezogenen Eingriff, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit widerrufen werden kann, ohne dass dadurch ihre zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird.

Ausschlusskriterien:

  • Empfänger einer früheren Transplantation, einschließlich Empfänger einer früheren Pankreasinseltransplantation.
  • Empfänger von Inselchen von einem Spender ohne Herzschlag.
  • Durchschnittlicher täglicher Insulinbedarf vor der Transplantation >1 IE/kg/Tag.
  • Vor der Transplantation (der neuere Wert, der innerhalb der 4 Monate vor der Einschreibung ermittelt wurde) HbA1c >11 %.
  • Patienten mit unzureichender Nierenreserve gemäß berechneter Kreatinin-Clearance (CLcr) < 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel (1976).
  • Patienten mit Leberfunktionsstörung, definiert durch erhöhte ALT (Alaninaminotransferase) / AST (Aspartataminotransferase) > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und erhöhtes Gesamtbilirubin > 3 mg/dl [> 51,3 µmol/l]).
  • Patienten, die wegen einer Erkrankung behandelt werden, die eine chronische Anwendung systemischer Steroide erfordert.
  • Behandlung mit einem anderen Antidiabetikum als Insulin innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantation.
  • Verwendung eines beliebigen Prüfpräparats innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung, einschließlich „entzündungshemmender“ Strategien (z. B. Anti-TNFα, Anti-IL-1 RA).

  • Überempfindlichkeit gegen:

    1. Ibuprofen oder mehr als ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Arzneimittel (NSAID).
    2. Medikamente, die zur Klasse der Sulfonamide gehören, wie Sulfamethazin, Sulfamethoxazol, Sulfasalazin, Nimesulid oder Celecoxib.
  • Schwangere oder stillende Frauen; mangelnde Bereitschaft, wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (Frauen und Männer).

Zusätzliche Ausschlusskriterien speziell für US-Zentrum.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Reparixin-Gruppe
Kontinuierliche intravenöse Infusion
Arzneimittel: Reparixin
Kontinuierliche i.v. Infusion in eine Zentralvene für 7 Tage, beginnend etwa 12 Stunden (6–18 Stunden) vor jeder Infusion von Pankreasinseln. Das Prüfpräparat (IP) sollte als Zusatzbehandlung zur Immunsuppressivum-Therapie verabreicht werden.
Andere Namen:
  • REP
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Kontinuierliche intravenöse Infusion
Arzneimittel: Placebo
Kontinuierliche Infusion mit einem der aktiven Behandlung entsprechenden Volumen/Rate. Das Placebo sollte zusammen mit einer Zusatzbehandlung zur Immunsuppressivum-Therapie verabreicht werden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Kurve (AUC) für den Serum-C-Peptid-Spiegel während der ersten 2 Stunden eines MMTT (Mixed Meal Tolerance Test), normalisiert durch die Anzahl der Inseläquivalente (IEQ)/kg
Zeitfenster: Basal: -15' vor der Mahlzeit, 15', 30', 60', 90', 120' nach der Mahlzeit, Tag 75 ± 5 nach der 1. Inselinfusion
Der MMTT sollte idealerweise nach einer Fastennacht über Nacht durchgeführt werden. Der Test sollte vor 10 Uhr beginnen. Für das MMTT wurde das vollwertige Boost Original-Ernährungsgetränk (Nestlé Nutrition) verwendet. Den Probanden wurden 6 ml/kg Boost-Präparat bis zu einem Maximum von 360 ml verabreicht, die innerhalb von 5 Minuten getrunken werden mussten. Blutproben für den C-Peptid-Assay (die primäre Beurteilung) wurden im nüchternen Zustand (basal) direkt vor der Mahlzeit (Zeitpunkt 0, innerhalb von 15 Minuten vor der Mahlzeit) und dann um 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach dem Essen.
Basal: -15' vor der Mahlzeit, 15', 30', 60', 90', 120' nach der Mahlzeit, Tag 75 ± 5 nach der 1. Inselinfusion
Fläche unter der Kurve (AUC) für den Serum-C-Peptid-Spiegel während der ersten 2 Stunden eines MMTT (Mixed Meal Tolerance Test), normalisiert durch die Anzahl der Inseläquivalente (IEQ)/kg
Zeitfenster: Basal: -15' vor der Mahlzeit, 15', 30', 60', 90', 120' nach der Mahlzeit, Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Der MMTT sollte idealerweise nach einer Fastennacht über Nacht durchgeführt werden. Der Test sollte vor 10 Uhr beginnen. Für das MMTT wurde das vollwertige Boost Original-Ernährungsgetränk (Nestlé Nutrition) verwendet. Den Probanden wurden 6 ml/kg Boost-Präparat bis zu einem Maximum von 360 ml verabreicht, die innerhalb von 5 Minuten getrunken werden mussten. Blutproben für den C-Peptid-Assay (die primäre Beurteilung) wurden im nüchternen Zustand (basal) direkt vor der Mahlzeit (Zeitpunkt 0, innerhalb von 15 Minuten vor der Mahlzeit) und dann um 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach dem Essen.
Basal: -15' vor der Mahlzeit, 15', 30', 60', 90', 120' nach der Mahlzeit, Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der insulinunabhängigen Patienten am Tag 75
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion

Für die Zwecke dieser Studie wird Insulinunabhängigkeit definiert als die Abwesenheit von der Notwendigkeit, an 14 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen exogenes Insulin einzunehmen, bei angemessener Blutzuckerkontrolle, wie definiert durch:

  • ein Wert des glykierten Hämoglobins (HbA1c) von weniger als 7 %;
  • ein Glukosespiegel nach einer Fastennacht, der 140 mg/dl (7,8 mmol/l) nicht mehr als dreimal pro Woche überschreitet (basierend auf der Messung des kapillären Glukosespiegels mindestens siebenmal in einem Zeitraum von sieben Tagen);
  • ein Glukosespiegel, der 2 Stunden postprandial einen Wert von 180 mg/dl (10 mmol/l) nicht mehr als viermal pro Woche überschreitet (basierend auf der 14-maligen Messung des kapillären Glukosespiegels in einem Zeitraum von 7 Tagen).
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion
Prozentsatz der insulinunabhängigen Patienten am Tag 365
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion

Für die Zwecke dieser Studie wird Insulinunabhängigkeit definiert als die Abwesenheit von der Notwendigkeit, an 14 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen exogenes Insulin einzunehmen, bei angemessener Blutzuckerkontrolle, wie definiert durch:

  • ein Wert des glykierten Hämoglobins (HbA1c) von weniger als 7 %;
  • ein Glukosespiegel nach einer Fastennacht, der 140 mg/dl (7,8 mmol/l) nicht mehr als dreimal pro Woche überschreitet (basierend auf der Messung des kapillären Glukosespiegels mindestens siebenmal in einem Zeitraum von sieben Tagen);
  • ein Glukosespiegel, der 2 Stunden postprandial einen Wert von 180 mg/dl (10 mmol/l) nicht mehr als viermal pro Woche überschreitet (basierend auf der 14-maligen Messung des kapillären Glukosespiegels in einem Zeitraum von 7 Tagen).
Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Prozentsatz der Patienten in der Wirksamkeitspopulation, die einen HbA1c-Wert von < 7,0 % (oder eine HbA1c-Reduktion um > 2 %) erreichen und aufrechterhalten UND nach der Transplantation frei von schweren hypoglykämischen Ereignissen sind 1
Zeitfenster: HbA1c am Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion; schwere hypoglykämische Ereignisse vom 75. bis zum 365. Tag nach der letzten Inselinfusion
Für die Zwecke dieser Studie wird ein schweres hypoglykämisches Ereignis als ein Ereignis mit einem der folgenden Symptome definiert: Gedächtnisverlust, Verwirrtheit, unkontrollierbares Verhalten, irrationales Verhalten, ungewöhnliche Schwierigkeiten beim Aufwachen, Verdacht auf einen Krampfanfall, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit oder visuelle Symptome , bei dem der Proband nicht in der Lage war, sich selbst zu behandeln, und der entweder mit einem Blutzuckerspiegel <54 mg/dl (3,0 mmol/l) oder einer sofortigen Erholung nach oraler Kohlenhydratzufuhr, i.v., verbunden war. Glukose- oder Glucagonverabreichung.
HbA1c am Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion; schwere hypoglykämische Ereignisse vom 75. bis zum 365. Tag nach der letzten Inselinfusion
Prozentsatz der Patienten, die keine zweite Inselinfusion erhalten haben
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der 1. Inselinfusion
Dieser Endpunkt beschreibt Probanden, denen keine 2. Inselinfusion zugeteilt wurde, da sie nach der 1. Inselinfusion insulinunabhängig waren.
Tag 365 ± 14 nach der 1. Inselinfusion
Kumulative Anzahl schwerer hypoglykämischer Ereignisse in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Bewertet wurde die kumulative Anzahl schwerer hypoglykämischer Ereignisse nach der letzten Transplantation. Für die Zwecke dieser Studie wird ein schweres hypoglykämisches Ereignis als ein Ereignis mit einem der folgenden Symptome definiert: Gedächtnisverlust, Verwirrtheit, unkontrollierbares Verhalten, irrationales Verhalten, ungewöhnliche Schwierigkeiten beim Aufwachen, Verdacht auf einen Krampfanfall, Krampfanfall, Bewusstlosigkeit oder visuelle Symptome , bei dem der Proband nicht in der Lage war, sich selbst zu behandeln, und der entweder mit einem Blutzuckerspiegel <54 mg/dL (3,0 mmol/L) oder einer sofortigen Erholung nach oraler Kohlenhydratzufuhr, i.v., verbunden war. Glukose- oder Glucagonverabreichung.
Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des durchschnittlichen täglichen Insulinbedarfs in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als absolute Abnahme gegenüber den Werten vor der Transplantation bewertet. Für die Zwecke dieser Studie wird der Durchschnitt der täglichen Insulinwerte der Vorwoche ermittelt.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des durchschnittlichen täglichen Insulinbedarfs in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wird als prozentualer Rückgang gegenüber den Werten vor der Transplantation bewertet. Für die Zwecke dieser Studie wird der Durchschnitt der täglichen Insulinwerte der Vorwoche ermittelt.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Absolute Veränderung des HbA1c-Prozentsatzes gegenüber den Werten vor der Transplantation in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Die Veränderung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert wurde als absolute Abnahme gegenüber den Werten vor der Transplantation bewertet. Die Diagnosestandards für HbA1c der American Diabetes Association sind: <5,7 % normal; 5,7–6,4 % Prädiabetes; >6,5 Diabetes.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Prozentuale Veränderung des HbA1c % gegenüber den Werten vor der Transplantation in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 + 14 nach der letzten Inselinfusion
Die Veränderung des glykierten Hämoglobins (HbA1c) gegenüber dem Ausgangswert wurde als prozentualer Rückgang gegenüber den Werten vor der Transplantation bewertet. Die Diagnosestandards für HbA1c der American Diabetes Association sind: <5,7 % normal; 5,7–6,4 % Prädiabetes; >6,5 Diabetes.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 + 14 nach der letzten Inselinfusion
Basaler (Nüchtern) und 0 bis 120-minütiger Glukoseverlauf, abgeleitet aus dem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) in Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Die Glukosewerte wurden zu Beginn im nüchternen Zustand und zu folgenden Zeitpunkten gemessen: 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach der gemischten Mahlzeit im unten angegebenen Zeitrahmen.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Basaler (Fasten) und 0 bis 120-minütiger Zeitverlauf des C-Peptids (nicht normalisiert), abgeleitet aus der MMTT in Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
C-Peptid-Spiegel, die nicht durch die Anzahl der Inseläquivalente (IEQ)/kg normalisiert wurden, wurden zu Beginn im nüchternen Zustand und zu den folgenden Zeitpunkten gemessen: 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach der gemischten Mahlzeit zum unten angegebenen Zeitpunkt rahmen.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Basaler (Nüchtern-) und 0 bis 120-minütiger Insulinverlauf, abgeleitet aus der MMTT in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Der Insulinspiegel wurde zu Beginn im nüchternen Zustand und zu folgenden Zeitpunkten gemessen: 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach der gemischten Mahlzeit im unten angegebenen Zeitrahmen.
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
β-Zellfunktion, bewertet anhand des β-Scores in Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion

Der β-Score reicht von 0 (keine Transplantatfunktion) bis 8 (interpretiert als Index einer hervorragenden Transplantatfunktion) und ergibt jeweils 0–2 Punkte für Glukose, HbA1C, stimuliertes C-Peptid und Insulinbedarf. Sowohl bei der Gesamt- als auch bei der Teilpunktzahl gilt: Je höher die Punktzahl, desto besser das Ergebnis.

Nüchternplasmaglukose (mg/dl): ≤99 (Punktzahl 2); 100 - 124 (Punktzahl 1); ≥125 (Punktzahl 0); HbA1c (%): ≤6,1 (Punktzahl 2); 6,2 - 6,9 (Punktzahl 1); ≥ 7,0 (Punktzahl 0); Tagesdurchschnitt (Vorwoche) Insulin (IE/kg/Tag): --- (Punktzahl 2); 0,01 - 0,24 (Punktzahl 1); ≥ 0,25 (Punktzahl 0) Stimuliertes C-Peptid (ng/ml): ≥ 0,9; 0,3 - 0,89; ≤0,3
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
β-Zellfunktion, bewertet durch die geschätzte Transplantatfunktion (TEF) in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion

TEF wählt die beiden entscheidenden Komponenten des β-Scores (DIR und A1C) aus und verknüpft sie durch eine einfache Beschreibung, wie die Insulinversorgung die Blutzuckerkontrolle des Patienten beeinflusst.

Der TEF wurde anhand der folgenden Gleichung bewertet: TEF = a.DIR + b.HbA1c + c wobei DIR = täglicher Insulinbedarf (Durchschnitt in der Vorwoche); a = -1; b = 1/-5,43; c = -a.DIR (vor der Transplantation) - b.HbA1c (vor der Transplantation)
Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Patienten mit positivem/negativem Test auf Autoantikörper gegen Glutaminsäuredecarboxylase (GAD) in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Vor der Transplantation: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion
Autoantikörper wurden an zellfreien Serumproben getestet, die gemäß der Praxis des Zentrums, idealerweise durch Immunpräzipitation rekombinanter Antigene, gewonnen wurden. Als bevorzugte Methode wurde das Luminescent Immuno-Precipitation System vorgeschlagen, das auf chimären Autoantigenen basiert, die mit dem Enzym Luciferase fusioniert sind. Die Luciferase-Aktivität wurde im wiederhergestellten Immunkomplex gemessen.
Vor der Transplantation: Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion
Häufigkeit von Patienten mit positivem/negativem Test auf Autoantikörper gegen Insel-Antigen-2 (IA-2) in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion,
Autoantikörper wurden an zellfreien Serumproben getestet, die gemäß der Praxis des Zentrums, idealerweise durch Immunpräzipitation rekombinanter Antigene, gewonnen wurden. Als bevorzugte Methode wurde das Luminescent Immuno-Precipitation System vorgeschlagen, das auf chimären Autoantigenen basiert, die mit dem Enzym Luciferase fusioniert sind. Die Luciferase-Aktivität wurde im wiederhergestellten Immunkomplex gemessen.
Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion,
Häufigkeit von Patienten, die positiv/negativ auf Autoantikörper gegen das humane Leukozytenantigen (HLA) der Klasse I in der Wirksamkeitspopulation 1 reagieren
Zeitfenster: Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Anti-HLA-Antikörper wurden an zellfreien Serumproben getestet, die gemäß der Praxis des Zentrums, idealerweise mit dem Luminex-Analysegerät, entnommen wurden. Es wurden positive/negative Ergebnisse der Klassen I und II aufgezeichnet.
Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 nach der letzten Inselinfusion
Häufigkeit von Patienten mit positivem/negativem Nachweis von Autoantikörpern gegen humanes Leukozytenantigen (HLA) der Klasse II in der Wirksamkeitspopulation 1
Zeitfenster: Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion,
Anti-HLA-Antikörper wurden an zellfreien Serumproben getestet, die gemäß der Praxis des Zentrums, idealerweise mit dem Luminex-Analysegerät, entnommen wurden. Es wurden positive/negative Ergebnisse der Klassen I und II aufgezeichnet.
Vor der Transplantation, Tag 75 ± 5 nach der 1. und 2. Inselinfusion und Tag 365 ± 14 Tage nach der letzten Inselinfusion,

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorenzo PIEMONTI, MD, Dipartimento di Medicina Interna e Specialistica; IRCCS Ospedale San Raffaele
  • Hauptermittler: Torbjörn LUNDGREN, MD, PhD, Department of Transplantation Surgery; The Karolinska University Hospital
  • Hauptermittler: Gunnar TUFVESON, Professor, Department of Surgery; Uppsala University Hospital
  • Hauptermittler: Ehab RAFAEL, MD, PhD, Department of Nephrology and Transplantation; Skane University Hospital
  • Hauptermittler: James SHAW, Professor, Institute of Transplantation, Newcastle upon Tyne Hospitals - Freeman Hospital
  • Hauptermittler: Frantisek SAUDEK, MD, DrSc, Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM), Department of Diabetes.
  • Hauptermittler: Piotr WITKOWSKI, MD, PhD, The University of Chicago Medical Center, Department of Surgery
  • Hauptermittler: Federico BERTUZZI, MD, S.S.D. Diabetologia, Azienda Ospedaliera Ospedale Niguarda Ca' Granda, Milano
  • Hauptermittler: Bengt GUSTAFSSON, MD, PhD, Transplant Institute - Sahlgrenska University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

26. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • REP0211
  • 2011-006201-10 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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