Frühzeitiges Absetzen von Medikamenten und langfristiges klinisches Ergebnis bei FEP (FEP)

Design: Dies ist eine Fortsetzung oder Erweiterung der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten 12-monatigen Studie (Chen et al., BMJ 2010;341:C4024-4). Zu jedem Zeitpunkt während der 12-monatigen Studie würden Patienten, die einen Rückfall erlitten oder die Behandlung abgebrochen hatten, die Studienmedikation (Quetiapin oder Placebo) absetzen und dies wäre der Endpunkt der randomisierten Phase der Studie. Nach Abschluss der randomisierten Phase erhalten die Patienten eine auf klinischen Leitlinien basierende, offene Behandlung. Ausgebildete wissenschaftliche Mitarbeiter werden bei den bevorstehenden ambulanten Sprechstunden auf die Patienten zugehen, um ihnen die Folgestudie vorzustellen und ihre schriftliche Einverständniserklärung einzuholen.

Datenanalyseplan & Umgang mit fehlenden Ergebnisdaten: Statistische Analysen werden nach dem Intention-to-Treat-Prinzip durchgeführt. Das primäre Ergebnismaß der langfristigen klinischen Ergebnisse (Suizid, Clozapin-Behandlung, anhaltende positive Symptome) zwischen den Gruppen, die randomisiert einem frühen Behandlungsabbruch (Placebo) oder einer Erhaltungstherapie (Quetiapin) zugeteilt wurden, wird anhand von Risikoverhältnissen [RR] und 95 % verglichen. Konfidenzintervalle [KI].

Für alle Patienten umfassen die langfristigen Ergebnisbeurteilungen eine Längsschnittuntersuchung der Diagramme über den Nachbeobachtungszeitraum, die Hinweise auf Suizid oder eine Behandlung mit Clozapin gibt. Positive Symptome werden im 10-Jahres-Face-to-Face-Interview beurteilt, oder in Situationen, in denen diese Daten nicht verfügbar sind, auf der Grundlage der letzten positiven Symptombewertung aus der randomisierten Studie. Wir werden die möglichen Auswirkungen dieses Ansatzes bewerten, indem wir Sensitivitätsanalysen durchführen, nämlich Patienten mit fehlenden Endpunktinterviews entweder als „alle gute Ergebnisse“ oder „alle schlechte Ergebnisse“ neu zu klassifizieren. Außerdem wird eine Mediationsanalyse durchgeführt, um zu untersuchen, ob die Auswirkungen der Intervention auf das Langzeitergebnis mit einem Rückfall während der randomisierten Phase verbunden sind.

Die sekundären Ergebnismaße der sozialen und beruflichen Funktionsfähigkeit werden mithilfe von RR oder unabhängigen T-Tests analysiert. Es werden auch standardisierte Sterblichkeitsraten (SMRs) basierend auf der Sterblichkeitsrate der Bevölkerung nach Alter und Geschlecht sowie der Selbstmordrate nach Alter und Geschlecht berechnet.