Vroegtijdige stopzetting van de medicatie en klinische resultaten op lange termijn bij FEP (FEP)

Opzet: Dit is een vervolg op of uitbreiding van de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van 12 maanden (Chen et al., BMJ 2010;341:C4024-4). Op elk moment tijdens de studie van 12 maanden zouden patiënten die terugvielen of stopten met de studiemedicatie (quetiapine of placebo) stoppen en dat zou het eindpunt zijn van de gerandomiseerde fase van de studie. Na voltooiing van de gerandomiseerde fase zullen patiënten een op klinische richtlijnen gebaseerde, open-label behandeling krijgen. Getrainde onderzoeksassistenten zullen patiënten benaderen tijdens hun aanstaande poliklinische consultaties om het vervolgonderzoek in te leiden en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming te verkrijgen.

Data-analyseplan & afhandeling van ontbrekende uitkomstgegevens: Statistische analyses worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe. De primaire uitkomstmaat van de klinische uitkomsten op lange termijn (zelfmoord, behandeling met clozapine, aanhoudende positieve symptomen) tussen de groepen die zijn gerandomiseerd naar vroegtijdige stopzetting van de behandeling (placebo) of onderhoudsbehandeling (quetiapine) zal worden vergeleken met behulp van risicoratio's [RR] en 95% betrouwbaarheidsintervallen [CI].

Voor alle patiënten zullen langetermijnuitkomstbeoordelingen een longitudinaal overzicht van de grafieken gedurende de follow-upperiode omvatten, wat suïcide of behandeling met clozapine aangeeft. Positief symptoom zal worden beoordeeld tijdens het 10-jarige persoonlijke interview, of in de situaties waarin deze gegevens niet beschikbaar zijn, zal worden gebaseerd op de laatste positieve symptoombeoordeling van de gerandomiseerde studie. We zullen het mogelijke effect van deze benadering beoordelen door gevoeligheidsanalyses uit te voeren, namelijk door patiënten met ontbrekende eindpuntinterviews opnieuw te classificeren als allemaal goed resultaat of allemaal slecht resultaat. Er zal ook een mediatieanalyse worden uitgevoerd om te onderzoeken of de effecten van de interventie op de uitkomst op lange termijn verband houden met terugval tijdens de gerandomiseerde fase.

De secundaire uitkomstmaten van sociaal en beroepsmatig functioneren zullen worden geanalyseerd met behulp van RR of onafhankelijke t-toetsen. Gestandaardiseerde sterftecijfers (SMR's) op basis van het sterftecijfer van de bevolking tussen leeftijd en geslacht en het zelfmoordcijfer tussen leeftijd en geslacht zullen ook worden berekend.