Kombination Checkpoint-Inhibitor plus Erlotinib oder Crizotinib für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs im Stadium IV mit EGFR- oder ALK-Mutation

Einschlusskriterien:

• Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV (NSCLC) oder Stadium II–III von NSCLC, das mit Standardtechniken nicht kurativ behandelt werden kann.
• Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der entweder EGFR- oder ALK-mutiert ist.
• Unbehandelt mit/oder aktiv behandelt mit spezifischem Inhibitor für weniger als 6 Monate, wenn unter aktiver Therapie keine Fortschritte erzielt werden.
• Alter > 18.
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
• Eine vorangegangene Chemotherapie ist erlaubt, wenn > ein Monat nach Behandlungsende. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments keine Chemotherapie erhalten haben.
• Hirnmetastasen sind zulässig, wenn der Patient asymptomatisch ist oder eine vorherige Steroidbehandlung > 6 Wochen unterbrochen wurde.
• Ausreichende Knochenmarkfunktion wie im Protokoll definiert
• Serumbilirubinspiegel < 1,5 mg/dl, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom.
• Angemessene Organfunktion wie im Protokoll definiert
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter Dokumentation eines negativen Schwangerschaftstests (Serum oder Urin) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und ein genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnet zu haben, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige Therapie mit einer anderen Nicht-Protokoll-Antikrebstherapie.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominalem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.
• Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes, autoimmune Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. B. Guillain-Barre-Syndrom). Vorgeschichte von Vitiligo und angemessen kontrollierten endokrinen Mängeln wie Hypothyreose sind erlaubt.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:
• Aktives, klinisch symptomatisches linksventrikuläres Versagen.
• Unkontrollierter symptomatischer Bluthochdruck, der mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht kontrolliert werden kann.
• Myokardinfarkt, schwere Angina oder instabile Angina innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte schwerer ventrikulärer Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern)
• Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird)
• Koronare oder periphere arterielle Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
• Unkontrollierte ZNS-Metastasen sind nicht erlaubt; Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen sind zugelassen, wenn die Hirnmetastasen behandelt wurden, die Toxizitäten auf Grad 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sind und keine Steroide mehr erforderlich sind. Leptomeningeale Metastasen sind nicht erlaubt.
• Schwere/aktive Infektion oder Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B oder C. Negativ Screening-Tests für HIV, Hepatitis B und Hepatitis C sind erforderlich.
• Das Vorhandensein einer anderen medizinischen oder psychiatrischen Störung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Verwendung der Medikamente in diesem Protokoll kontraindizieren oder den Patienten einem übermäßigen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen würde.