Combinación de inhibidores de puntos de control más erlotinib o crizotinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV mutado en EGFR o ALK

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio IV o CPCNP en estadios II - III que no se pueden tratar de forma curativa con técnicas estándar.
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que tiene mutación EGFR o ALK.
• No tratado con/o tratado activamente con un inhibidor específico durante menos de 6 meses si no progresa con la terapia activa.
• Edad > 18.
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2.
• Se permite la quimioterapia previa si > un mes desde el final del tratamiento. Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Las metástasis cerebrales están permitidas si el paciente está asintomático o si se interrumpió el tratamiento previo con esteroides durante > 6 semanas.
• Función adecuada de la médula ósea como se define en el protocolo
• Niveles de bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl excepto en pacientes con síndrome de Gilbert.
• Función adecuada del órgano como se define en el protocolo.
• Si es mujer y en edad fértil, documentación de prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado y haber firmado un formulario de consentimiento aprobado que se ajusta a las pautas federales e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Terapia concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer fuera del protocolo.
• Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna que requiera tratamiento activo.
• Pacientes que hayan tenido antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré). Se permiten antecedentes de vitíligo y deficiencias endocrinas adecuadamente controladas, como el hipotiroidismo.
• Enfermedad cardiovascular significativa que incluye:
• Insuficiencia ventricular izquierda clínicamente sintomática activa.
• Hipertensión sintomática no controlada que no se puede controlar con agentes antihipertensivos.
• Infarto de miocardio, angina grave o angina inestable en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular)
• Arritmias cardíacas que requieren medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que está bien controlada con medicamentos antiarrítmicos)
• Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• No se permiten metástasis del SNC no controladas; se permitirán sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas si las metástasis cerebrales han sido tratadas, las toxicidades se han resuelto a grado 1 o al nivel inicial y ya no se requieren esteroides. No se permiten metástasis leptomeníngeas.
• Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos parenterales.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Infección por VIH o hepatitis crónica B o C. Se requieren pruebas de detección negativas para VIH, hepatitis B y hepatitis C.
• La presencia de cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del médico tratante, contraindicaría el uso de los medicamentos de este protocolo o colocaría al sujeto en un riesgo indebido de complicaciones del tratamiento.