Combinazione di inibitore del checkpoint più Erlotinib o Crizotinib per carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV con mutazione di EGFR o ALK

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV (NSCLC) o NSCLC in stadio II-III che non può essere trattato in modo curativo con tecniche standard.
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) con mutazione di EGFR o ALK.
• Non trattato con/o trattato attivamente con inibitore specifico per meno di 6 mesi se non progredisce con la terapia attiva.
• Età > 18.
• Performance status ECOG 0, 1 o 2.
• La precedente chemioterapia è consentita se > un mese dalla fine del trattamento. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia entro 4 settimane dall'inizio del farmaco in studio.
• Le metastasi cerebrali sono consentite se il paziente è asintomatico o il precedente trattamento con steroidi è stato interrotto > 6 settimane.
• Adeguata funzione del midollo osseo come definito nel protocollo
• Livelli sierici di bilirubina < 1,5 mg/dL ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert.
• Adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo
• Se femmina e in età fertile, documentazione del test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della prima dose.
• In grado di fornire il consenso informato e aver firmato un modulo di consenso approvato conforme alle linee guida federali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Terapia concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale non protocollare.
• Storia di qualsiasi altra neoplasia che richieda un trattamento attivo.
• Pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.
• Anamnesi di malattia autoimmune sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barre). Sono ammesse anamnesi di vitiligine e carenze endocrine adeguatamente controllate come l'ipotiroidismo.
• Malattie cardiovascolari significative tra cui:
• Insufficienza ventricolare sinistra attiva, clinicamente sintomatica.
• Ipertensione sintomatica incontrollata che non può essere controllata con agenti antiipertensivi.
• Infarto del miocardio, angina grave o angina instabile entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare)
• Aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici)
• Innesto di bypass coronarico o arterioso periferico entro 6 mesi dallo screening.
• Le metastasi incontrollate del SNC non sono consentite; i soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate saranno ammessi se le metastasi cerebrali sono state trattate, le tossicità si sono risolte al grado 1 o al basale e gli steroidi non sono più necessari. Le metastasi leptomeningee non sono ammesse.
• Infezione grave/attiva o infezione che richiede antibiotici parenterali.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Infezione da HIV o epatite cronica B o C. Sono richiesti test di screening negativi per HIV, epatite B ed epatite C.
• La presenza di qualsiasi altro disturbo medico o psichiatrico che, a parere del medico curante, controindica l'uso dei farmaci in questo protocollo o espone il soggetto a un rischio eccessivo di complicanze del trattamento.