Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie inhibitora punktu kontrolnego plus erlotynib lub kryzotynib w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV z mutacją EGFR lub ALK

30 marca 2018 zaktualizowane przez: University of Utah

Ocena złożonego inhibitora punktu kontrolnego i inhibitora celowanego (erlotynibu lub kryzotynibu) w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IV z mutacją EGFR lub ALK: faza Ib z kohortami ekspansji

Celem całego badania jest ocena zalecanej dawki fazy 2 oraz krótko- i długoterminowej toksyczności kombinacji. Jest to zmodyfikowane badanie fazy I inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w połączeniu z terapią celowaną specyficzną dla mutacji (kryzotynib lub erlotynib) w konwencjonalnych dawkach stratyfikowanych pod kątem obecności mutacji ALK (kinaza chłoniaka anaplastycznego) lub EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu).

Celem całego badania jest ocena zalecanej dawki fazy 2 oraz krótko- i długoterminowej toksyczności kombinacji.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) w stadium IV lub NSCLC w stadium II - III, którego nie można wyleczyć standardowymi technikami.
  • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) z mutacją EGFR lub ALK.
  • Nieleczone/lub aktywnie leczone swoistym inhibitorem przez mniej niż 6 miesięcy, jeśli nie następuje progresja podczas aktywnej terapii.
  • Wiek > 18 lat.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona, ​​jeśli > miesiąc od zakończenia leczenia. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku.
  • Przerzuty do mózgu są dopuszczalne, jeśli pacjent nie ma objawów lub wcześniejsze leczenie sterydami zostało przerwane > 6 tygodni.
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego zgodna z protokołem
  • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta.
  • Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z protokołem
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
  • Zdolność do wyrażenia świadomej zgody i podpisanie zatwierdzonego formularza zgody, który jest zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Równoczesna terapia z jakąkolwiek inną nieprotokołową terapią przeciwnowotworową.
  • Historia jakiegokolwiek innego nowotworu wymagającego aktywnego leczenia.
  • Pacjenci, u których w przeszłości występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.
  • Historia objawowej choroby autoimmunologicznej (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre). Dopuszcza się występowanie bielactwa w wywiadzie i odpowiednio kontrolowanych niedoborów endokrynologicznych, takich jak niedoczynność tarczycy.
  • Poważna choroba układu krążenia, w tym:
  • Czynna, klinicznie objawowa niewydolność lewej komory.
  • Niekontrolowane nadciśnienie objawowe, którego nie można kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych.
  • Zawał mięśnia sercowego, ciężka dusznica bolesna lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia poważnych arytmii komorowych (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór)
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi)
  • Pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Niekontrolowane przerzuty do OUN są niedozwolone; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu będą dopuszczeni, jeśli przerzuty do mózgu zostały wyleczone, toksyczność ustąpiła do stopnia 1 lub do poziomu wyjściowego i steroidy nie są już wymagane. Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych są niedozwolone.
  • Poważne/czynne zakażenie lub zakażenie wymagające pozajelitowego podawania antybiotyków.
  • Samice w ciąży lub karmiące.
  • Zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C. Negatywny Wymagane są testy przesiewowe w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C.
  • Obecność jakichkolwiek innych zaburzeń medycznych lub psychiatrycznych, które w opinii lekarza prowadzącego mogłyby stanowić przeciwwskazanie do stosowania leków wymienionych w niniejszym protokole lub narażać pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z EGFR z ipilimumabem
ipilimumab i erlotynib u pacjentów z mutacją EGFR
Ipilimumab 3 mg/kg x 4 (podawany ze standardowym erlotynibem lub kryzotynibem w zależności od mutacji)
Inne nazwy:
  • Yervoy
Erlotynib 150 mg raz na dobę lub aktualna tolerowana dawka (podawana z ipilimumabem)
Eksperymentalny: Pacjenci z ALK plus ipilimumab
ipilimumab i kryzotynib u pacjentów z mutacją ALK
Ipilimumab 3 mg/kg x 4 (podawany ze standardowym erlotynibem lub kryzotynibem w zależności od mutacji)
Inne nazwy:
  • Yervoy
Kryzotynib 250 mg dwa razy na dobę lub aktualna tolerowana dawka (podawana z ipilimumabem)
Eksperymentalny: Pacjenci z EGFR leczeni niwolumabem
niwolumab i erlotynib u pacjentów z mutacją EGFR
Inne nazwy:
  • Niwolumab 240 mg co 2 tygodnie
Erlotynib 150 mg raz na dobę lub aktualna tolerowana dawka (podawana z ipilimumabem)
Eksperymentalny: Pacjenci z ALK plus niwolumab
niwolumab i kryzotynib u pacjentów z mutacją ALK
Inne nazwy:
  • Niwolumab 240 mg co 2 tygodnie
Kryzotynib 250 mg dwa razy na dobę lub aktualna tolerowana dawka (podawana z ipilimumabem)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
toksyczność ipilimumabu i erlotynibu u pacjentów z mutacją EGFR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) obejmują kilka elementów odzwierciedlających złożoną dynamikę nowotworu w leczeniu ipilimumabem/niwolumabem. Zgodnie z tymi kryteriami stosuje się miarę objętości guza, która obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się. Same nowe zmiany nie kwalifikują się jako postępująca choroba o podłożu immunologicznym.
36 miesięcy
toksyczność ipilimumabu i kryzotynibu u pacjentów z mutacją ALK
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) obejmują kilka elementów odzwierciedlających złożoną dynamikę nowotworu w leczeniu ipilimumabem/niwolumabem. Zgodnie z tymi kryteriami stosuje się miarę objętości guza, która obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się. Same nowe zmiany nie kwalifikują się jako postępująca choroba o podłożu immunologicznym.
36 miesięcy
toksyczności niwolumabu i erlotynibu u pacjentów z mutacją EGFR
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) obejmują kilka elementów odzwierciedlających złożoną dynamikę nowotworu w leczeniu ipilimumabem/niwolumabem. Zgodnie z tymi kryteriami stosuje się miarę objętości guza, która obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się. Same nowe zmiany nie kwalifikują się jako postępująca choroba o podłożu immunologicznym.
36 miesięcy
toksyczność niwolumabu i kryzotynibu u pacjentów z mutacją ALK
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) obejmują kilka elementów odzwierciedlających złożoną dynamikę nowotworu w leczeniu ipilimumabem/niwolumabem. Zgodnie z tymi kryteriami stosuje się miarę objętości guza, która obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się. Same nowe zmiany nie kwalifikują się jako postępująca choroba o podłożu immunologicznym.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
36 miesięcy
funkcja immunologiczna przed i po terapii immunologicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) obejmują kilka elementów odzwierciedlających złożoną dynamikę nowotworu w leczeniu ipilimumabem. Zgodnie z tymi kryteriami stosuje się miarę objętości guza, która obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się. Same nowe zmiany nie kwalifikują się jako postępująca choroba o podłożu immunologicznym.

W tym badaniu kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) zostaną wykorzystane do oceny odpowiedzi osobnika na badane leczenie według oceny badacza. Drugorzędowy punkt końcowy irPFS zostanie określony na podstawie oceny badacza. Aby odpowiednio zająć się tym drugorzędnym celem, badacze będą postępować zgodnie z wytycznymi praktyki klinicznej, aby uzyskać dodatkowe oceny guza poza PD mWHO i postępować zgodnie z instrukcjami zawartymi w tej sekcji w celu określenia odpowiedzi immunologicznej.

36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

9 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 marca 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj