Combinatie Checkpoint-remmer plus erlotinib of crizotinib voor EGFR- of ALK-gemuteerde stadium IV niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Diagnose van stadium IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC), of stadium II - III NSCLC die niet curatief kan worden behandeld met standaardtechnieken.
• Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die EGFR- of ALK-gemuteerd is.
• Onbehandeld met/of actief behandeld met een specifieke remmer gedurende minder dan 6 maanden als er geen vooruitgang wordt geboekt met actieve therapie.
• Leeftijd > 18.
• ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2.
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​indien > één maand na het einde van de behandeling. Patiënten mogen binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel geen chemotherapie hebben gekregen.
• Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​als de patiënt asymptomatisch is of als een eerdere behandeling met corticosteroïden > 6 weken is gestaakt.
• Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Serumbilirubinewaarden < 1,5 mg/dL behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert.
• Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
• Indien vrouw en in de vruchtbare leeftijd, documentatie van negatieve zwangerschapstest (serum of urine) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven en een goedgekeurd toestemmingsformulier te hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige therapie met enige andere niet-geprotocolleerde antikankertherapie.
• Geschiedenis van een andere maligniteit die actieve behandeling vereist.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestische obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.
• Voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre). Voorgeschiedenis van vitiligo en adequaat gecontroleerde endocriene deficiënties zoals hypothyreoïdie zijn toegestaan.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:
• Actief, klinisch symptomatisch linkerventrikelfalen.
• Ongecontroleerde symptomatische hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht met antihypertensiva.
• Myocardinfarct, ernstige angina of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (d.w.z. ventriculaire tachycardie of ventrikelfibrillatie)
• Hartritmestoornissen die anti-aritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met anti-aritmica)
• Bypasstransplantaat van kransslagader of perifere slagader binnen 6 maanden na screening.
• Ongecontroleerde CZS-metastasen zijn niet toegestaan; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen worden toegelaten als de hersenmetastasen zijn behandeld, de toxiciteit is verminderd tot graad 1 of baseline en steroïden niet langer nodig zijn. Leptomeningeale metastasen zijn niet toegestaan.
• Ernstige/actieve infectie of infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• HIV-infectie of chronische hepatitis B of C. Negatieve screeningtests voor HIV, hepatitis B en hepatitis C zijn vereist.
• De aanwezigheid van een andere medische of psychiatrische stoornis die, naar de mening van de behandelend arts, een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van de geneesmiddelen in dit protocol of de proefpersoon een onnodig risico op behandelingscomplicaties zou geven.