Ein Protokoll zur Entnahme menschlicher Serumproben von gesunden Erwachsenen zur Verwendung als Qualitätskontrollproben in Biologicals-Assays von GlaxoSmithKline (GSK).

Einschlusskriterien:

• Probanden, die nach Meinung des Ermittlers die Anforderungen des Protokolls erfüllen können und werden.
• Ein Mann oder eine Frau zwischen einschließlich 18 und 55 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Subjekts eingeholt.
• Gesunde Probanden, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung vor Eintritt in die Studie festgestellt, ohne medizinische Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie verhindern.
• Die Probanden müssen mindestens 50 kg wiegen.

• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden.

  • Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle Tubenligatur, Hysterektomie, Ovarektomie oder Postmenopause.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Probanden:

  • hat mindestens 30 Tage vor der Impfung eine angemessene Empfängnisverhütung praktiziert, und
  • am Tag der Impfung einen negativen Schwangerschaftstest hat und
  • zugestimmt hat, während der gesamten Dauer der Teilnahme des Probanden an der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung fortzusetzen.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen vor der Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums.
• Probanden, die seropositiv für das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (anti-HCV) oder HIV sind.
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von sechs Monaten vor der Impfdosis. Inhalierte und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung von langwirksamen immunmodifizierenden Arzneimitteln zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums.
• Alle Antibiotika, die im Zeitraum von 14 Tagen vor der Plasmaentnahme bis zum Tag der Plasmaentnahme eingenommen wurden.
• Alle Medikamente auf der Basis von Methylphenidat HCL wie Metadate® oder Concerta® oder andere ZNS-Stimulanzien zur Behandlung von Aufmerksamkeitsdefizitstörungen oder Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörungen, die im Zeitraum von 14 Tagen vor der Plasmaentnahme bis zum Tag der Plasmaentnahme eingenommen werden Plasma.
• Probanden, die innerhalb von 60 Tagen vor Plasmaentnahmebesuchen (Plasmapherese) > 500 ml Blut gespendet haben.
• Probanden, die während eines einzelnen Aphereseverfahrens > 200 ml rote Blutkörperchen oder mehr als einmal während der Apherese innerhalb der letzten 60 Tage rote Blutkörperchen verloren haben.
• Anhaltende Anämie, angezeigt entweder durch (i) Hämoglobinwerte, (ii) Serumferritin oder (iii) Hämatokritwerte unterhalb der Untergrenze des laborspezifischen Referenzbereichs. Wenn die Laborergebnisse eine Anämie zeigen, werden keine weiteren Protokollverfahren durchgeführt und der Proband wird zur angemessenen medizinischen Behandlung überwiesen. Das Subjekt kann nach der Therapie und dem Nachweis, dass die Anämie behoben wurde, an dieser Studie teilnehmen.
• Blutgerinnungsstörung und/oder ein klinischer Laborwert der Thrombozytenzahl unterhalb der Untergrenze des laborspezifischen Referenzbereichs.
• Geplante Verabreichung/Verabreichung eines im Studienprotokoll nicht vorgesehenen Impfstoffs innerhalb des Zeitraums beginnend 30 Tage vor und 30 Tage nach der Impfdosis, mit Ausnahme von zugelassenen inaktivierten Influenza-Impfstoffen.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfimpfstoff/Produkt ausgesetzt war oder sein wird.
• Familiengeschichte von angeborener oder erblicher Immunschwäche.
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Impfstoffs/der Impfstoffe verschlimmert wird.
• Überempfindlichkeit gegen Latex.
• Schwere chronische Krankheit.

• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Impfung (Tag 0).

  • Fieber ist definiert als eine Temperatur ≥ 37,5 °C /99,5 °F bei oraler, axillärer oder tympanaler Verabreichung oder ≥ 38,0 °C /100,4 °F bei rektaler Verabreichung. Der bevorzugte Weg zur Aufzeichnung der Temperatur in dieser Studie ist oral.
  • Studienteilnehmer mit einer leichten Erkrankung (z. B. leichter Durchfall, leichte Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests.
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch.
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Frauen, die eine Schwangerschaft planen oder empfängnisverhütende Maßnahmen absetzen möchten.
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung (angeboren oder sekundär) basierend auf der Anamnese und einer anamnesegeleiteten körperlichen Untersuchung (keine Laboruntersuchungen beim Screening-Besuch erforderlich).

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Probanden im Alter von 18 bis 49 Jahren

• Vorherige Impfung gegen Diphtherie und/oder Tetanus innerhalb der letzten 5 Jahre und/oder Neisseria meningitidis seit der Geburt.
• Progressive neurologische Störungen, einschließlich unkontrollierter Epilepsie oder progressiver Enzephalopathie.
• Personen, bei denen eine Enzephalopathie unbekannter Ätiologie aufgetreten ist, die innerhalb von 7 Tagen nach einer vorherigen Impfung mit einem Pertussis-haltigen Impfstoff aufgetreten ist.
• Personen, bei denen nach einer früheren Immunisierung gegen Diphtherie und/oder Tetanus eine vorübergehende Thrombozytopenie oder neurologische Komplikationen aufgetreten sind.

• Wenn eines der folgenden Ereignisse in zeitlichem Zusammenhang mit der vorherigen Verabreichung eines Ganzzell-DTP- oder azellulären DTP-Impfstoffs aufgetreten ist:

  • Temperatur von ≥ 40,0 °C innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung, nicht aufgrund einer anderen erkennbaren Ursache.
  • Kollaps oder schockartiger Zustand (hypotone hyporesponsive Episode) innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung.
  • Anhaltendes, untröstliches Weinen, das ≥ 3 Stunden anhält und innerhalb von 48 Stunden nach der Impfung auftritt.
  • Krämpfe mit oder ohne Fieber, die innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auftreten.

Zusätzliches Ausschlusskriterium für Probanden im Alter von 50-55 Jahren

• Vorherige Impfung gegen Streptococcus pneumoniae.