Populationspharmakokinetik und Monte-Carlo-Dosierungssimulationen von Meropenem während der frühen Phase schwerer Sepsis und septischem Schock bei kritisch kranken Patienten auf Intensivstationen

Einführung:

Schwere Sepsis/septischer Schock sind einer der wichtigsten Gründe für die Aufnahme kritisch erkrankter Patienten auf Intensivstationen und bleiben eine der Hauptursachen für eine hohe Sterblichkeit. Offensichtlich kann die Schwankung der Pathophysiologie, insbesondere in der frühen Phase dieser Erkrankung, zu einer PK-Änderung führen und zu einer unzureichenden Antibiotikadosis der Standardbehandlung führen. Daher war die Behandlung in der Frühphase mit geeigneten antimikrobiellen Dosen, die das pharmakodynamische Ziel für die antimikrobielle Therapie erreichten, der entscheidende Faktor für die Therapie.

Meropenem, ein Carbapenem-Antibiotikum, ist ein antimikrobielles β-Lactam-Mittel mit einem breiten Wirkungsspektrum, das gramnegative Bakterien einschließlich hochresistenter Krankheitserreger abdeckt, beispielsweise ESBL-produzierende oder AmpC-vermittelte b-Lactamase-produzierende Enterobacteriaceae. Dieses Mittel zeichnet sich wie andere β-Lactame durch eine zeitabhängige antimikrobielle Aktivität aus, und die Expositionszeit, während der die freien Arzneimittelkonzentrationen über der minimalen Hemmkonzentration (T>MIC) bleiben, ist die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD). ) Index, der am besten mit der Wirksamkeit korreliert. Die meisten früheren PK/PDs-Studien zu β-Lactamen bei kritisch kranken Patienten wurden meist in der Steady-State-Behandlungsphase durchgeführt, in der die Frühphase einer schweren Sepsis/septischen Schocks noch fehlte.

Ziele:

Untersuchung der Populations-PK von Meropenem und Bewertung der Wahrscheinlichkeit der Zielerreichung (PTA) von Meropenem in den Anfangsphasen von Patienten mit schwerer Sepsis oder septischem Schock, um Dosierungsempfehlungen optimieren zu können.

Klinische und Labordaten:

Alter, Geschlecht, Körpergewicht, Elektrolyt, Vitalfunktionen, APACHAE II-Score, BUN, Cr, Blutkultur

Arzneimittelzubereitung und -verabreichung:

Die Dosierung von Meropenem war eine einstündige Infusion von 1 g, verdünnt in 100 ml normaler Kochsalzlösung, über eine Infusionspumpe mit einer konstanten Flussrate alle 8 Stunden (alle 8 Stunden) über 16 Stunden.

Studiendesign:

Prospektive, nicht vergleichende Studie mit 9 Patienten während der ersten 24 Stunden einer schweren Sepsis oder eines septischen Schocks. Jeder Proband erhielt 16 Stunden lang alle 8 Stunden eine einstündige Infusion von 1 g Meropenem. Mithilfe einer Monte-Carlo-Simulation wurde versucht, die Pharmakokinetik experimenteller Daten zu analysieren.

Beispielsammlung:

Meropenem-PK-Studien wurden während der Verabreichung der ersten und zweiten Meropenem-Dosis (0–16 Stunden nach Beginn der Meropenem-Verabreichung) durchgeführt. Blutproben (ca. 3 ml) wurden durch direkte Venenpunktion zu folgenden Zeitpunkten entnommen: kurz davor (Zeitpunkt 0) und dann bei 0,25, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 8,5 , 9, 9,5, 10, 12, 14 und 16 Stunden nach Beginn der Meropenem-Gabe. Alle Blutproben wurden in ein heparinisiertes Röhrchen gegeben, sofort auf Eis gelagert und innerhalb von 5 Minuten 10 Minuten lang bei 4◦C und 2000 × g zentrifugiert. Alle Plasmaproben wurden bis zur Analyse innerhalb einer Woche bei -80 °C gelagert.

Moropenem-Test:

Die Meropenem-Tests nach der Methode von Ozkan et al. (Biomed Chromatogr, 2001) wird an der Medizinischen Fakultät der Medizinischen Fakultät durchgeführt.

Studiendauer:

Die Patienten erhalten 16 Stunden lang eine einstündige Infusion von 1 g alle 8 Stunden Meropenem.

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Analyse:

Die Konzentration von Meropenem im Plasma wird in der Monte-Carlo-Technik simuliert, um den PK/PD-Index (40 % und 80 % PTA) zu erhalten.

Stichprobengröße: Neun Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock.