Farmakokinetyka populacyjna i symulacje Monte Carlo dawkowania meropenemu we wczesnej fazie ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego u pacjentów w stanie krytycznym na oddziałach intensywnej terapii

Wstęp:

Ciężka sepsa/wstrząs septyczny są jedną z najważniejszych przyczyn przyjęcia krytycznie chorego pacjenta na Oddziały Intensywnej Terapii (OIOM) i pozostają główną przyczyną wysokiej śmiertelności. Najwyraźniej fluktuacja patofizjologii, szczególnie we wczesnej fazie tego stanu, może skutkować zmianami farmakokinetycznymi i prowadzić do nieodpowiedniego dawkowania antybiotyku w ramach standardowego leczenia. Dlatego też leczenie we wczesnej fazie za pomocą odpowiednich dawek przeciwbakteryjnych, które osiągnęły cel farmakodynamiczny dla terapii przeciwbakteryjnej, było kluczowym czynnikiem terapeutycznym.

Meropenem, antybiotyk z grupy karbapenemów, jest beta-laktamowym środkiem przeciwdrobnoustrojowym o szerokim spektrum działania, obejmującym bakterie Gram-ujemne, w tym wysoce oporne patogeny, na przykład wytwarzające ESBL lub wytwarzające β-laktamazy, w których pośredniczy AmpC, Enterobacteriaceae. Środek ten, podobnie jak inne β-laktamy, charakteryzuje się zależną od czasu aktywnością przeciwdrobnoustrojową, a czas ekspozycji, podczas którego stężenie wolnego leku pozostaje powyżej minimalnego stężenia hamującego (T>MIC), jest farmakokinetyczno-farmakodynamicznym (PK/PD ), który najlepiej koreluje ze skutecznością. Większość wcześniejszych badań PK/PD dotyczących β-laktamów u pacjentów w stanie krytycznym przeprowadzono głównie w okresie leczenia w stanie stacjonarnym, w którym we wczesnej fazie ciężkiej sepsy/wstrząsu septycznego wciąż brakowało.

Cele:

Zbadanie farmakokinetyki populacyjnej meropenemu i ocena prawdopodobieństwa osiągnięcia celu (PTA) meropenemu w początkowych fazach ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego w celu optymalizacji zaleceń dotyczących dawkowania.

Dane kliniczne i laboratoryjne:

Wiek, płeć, masa ciała, elektrolity, parametry życiowe, punktacja APACHAE II, BUN, Cr, posiew krwi

Przygotowanie i podanie leku:

Dawkę meropenemu stanowił 1-godzinny wlew 1 g rozcieńczonego w 100 ml roztworu soli fizjologicznej przez pompę infuzyjną ze stałą szybkością przepływu co 8 godzin (co 8 godzin) przez 16 godzin.

Projekt badania:

Prospektywne nieporównawcze badanie 9 pacjentów podczas pierwszych 24 godzin ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego. Każdy pacjent otrzymywał 1-godzinny wlew 1 g co 8 godzin meropenemu przez 16 godzin. Próbowano przeprowadzić symulację Monte Carlo w celu analizy farmakokinetyki danych eksperymentalnych.

Kolekcja próbek:

Badania farmakokinetyczne meropenemu przeprowadzono podczas podawania pierwszej i drugiej dawki meropenemu (0-16 h po rozpoczęciu podawania meropenemu). Próbki krwi (ok. 3 ml) pobierano przez bezpośrednie nakłucie żyły w następujących momentach: krótko przed (czas 0), a następnie o 0,25, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 8,5 , 9, 9,5, 10, 12, 14 i 16 godzin po rozpoczęciu podawania meropenemu. Wszystkie próbki krwi dodano do heparynizowanej probówki, natychmiast umieszczono na lodzie i odwirowano przy 2000 x g w 4°C przez 10 min w ciągu 5 min. Wszystkie próbki osocza przechowywano w temperaturze -80°C do analizy w ciągu 1 tygodnia.

Test z moropenemem:

Testy meropenemu metodą Ozkana i in. (Biomed Chromatogr, 2001) zostanie przeprowadzony w Katedrze Lekarskiej Wydziału Lekarskiego.

Czas trwania nauki:

Pacjenci będą otrzymywać 1-godzinny wlew 1 g co 8 godzin meropenemu przez 16 godzin.

Analiza farmakokinetyczna i farmakodynamiczna:

Stężenie meropenemu w osoczu będzie symulowane techniką Monte Carlo w celu uzyskania wskaźnika PK/PD (40% i 80% PTA)

Wielkość próby: Dziewięciu pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym.