Populationsfarmakokinetik och Monte Carlo dossimuleringar av meropenem under den tidiga fasen av svår sepsis och septisk chock hos kritiskt sjuka patienter på intensivvårdsavdelningar

Introduktion:

Svår sepsis/septisk chock är en av de viktigaste orsakerna till att den kritiskt sjuka patienten tas in på intensivvårdsavdelningar (ICU) och förblir en viktig orsak till hög dödlighet. Uppenbarligen kan fluktuationen i patofysiologin, särskilt under den tidiga fasen, av detta tillstånd resultera i PK-förändring och leda till otillräcklig antibiotikadosering av standardbehandling. Därför har tidig fasbehandling med lämpliga antimikrobiell dos som uppnått farmakodynamisk mål för antimikrobiell terapi varit den avgörande faktorn för terapeutisk behandling.

Meropenem, ett karbapenemantibiotikum, är ett β-laktam antimikrobiellt medel med ett brett spektrum av aktivitet, täckning av gramnegativa bakterier inklusive högresistenta patogener, till exempel ESBL-producerande eller AmpC-medierad b-laktamasproducerande Enterobacteriaceae. Detta medel, i likhet med andra β-laktamer, kännetecknas av tidsberoende antimikrobiell aktivitet, och exponeringstiden under vilken de fria läkemedelskoncentrationerna förblir över den lägsta hämmande koncentrationen (T>MIC) är den farmakokinetiska/farmakodynamiska (PK/PD) ) index som bäst korrelerar med effektivitet. Majoriteten av tidigare farmakokinetiska/PD-studier på β-laktamer hos kritiskt sjuka patienter utfördes mestadels i steady-state-behandlingsperioden där under den tidiga fasen av svår sepsis/septisk chock fortfarande saknades.

Mål:

Att studera populationens PK för meropenem och bedöma sannolikheten för måluppfyllelse (PTA) för meropenem i de inledande faserna av patienter med svår sepsis eller septisk chock för att kunna optimera doseringsrekommendationer.

Kliniska och laboratoriedata:

Ålder, kön, kroppsvikt, elektrolit, vitala tecken, APACHAE II-poäng, BUN, Cr, blododling

Läkemedelsberedning och administrering:

Doseringen av meropenem var 1-timmes infusion av 1 g utspädd i 100 ml normal koksaltlösning via infusionspump med konstant flöde var 8:e timme (q8h) i 16 timmar.

Studera design:

Prospektiv icke-jämförande studie av 9 patienter under de första 24 timmarna av svår sepsis eller septisk chock. Varje individ fick en 1-timmes infusion av 1 g q8h meropenem under 16 timmar. Monte Carlo-simulering försökte analysera farmakokinetiken för experimentella data.

Provsamling:

Meropenem PK-studier utfördes under administrering av den första och andra dosen av meropenem (0-16 timmar efter påbörjad administrering av meropenem). Blodprover (ca 3 mL) erhölls genom direkt venpunktion vid följande tidpunkter: strax före (tid 0) och sedan vid 0,25, 0,5, 1, 1,25, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 8, 8,5 9, 9,5, 10, 12, 14 och 16 timmar efter påbörjad administrering av meropenem. Alla blodprover sattes till ett hepariniserat rör, lagrades omedelbart på is och centrifugerades vid 2000 × g vid 4◦C i 10 minuter inom 5 minuter. Alla plasmaprover förvarades vid -80◦C fram till analys inom 1 vecka.

Moropenem analys:

Meropenemanalyserna med metoden enligt Ozkan et al. (Biomed Chromatogr, 2001) kommer att utföras vid Institutionen för medicin, Medicinska fakulteten.

Studietid:

Patienterna kommer att få en 1-timmes infusion av 1 g q8h meropenem under 16 timmar.

Farmakokinetisk och farmakodynamisk analys:

Koncentrationen av meropenem i plasma kommer att simuleras i Monte Carlo-teknik för att få PK/PD-index (40% och 80% PTA)

Provstorlek: Nio patienter med svår sepsis och septisk chock.