Die Verträglichkeit und Wirkung von AZD0530 bei Personen mit oder ohne Alkoholismus in der Familie

Einschlusskriterien:

• Klare Vorgeschichte eines Vaters mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus ODER einer Mutter UND eines anderen Verwandten 1. oder 2. Grades mit einer Vorgeschichte von Alkoholismus ODER keine Verwandten 1. oder 2. Grades mit Alkoholismus oder Drogenmissbrauch

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle Diagnose einer DSM-IV-TR-Achse-I-Störung oder frühere Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung oder einer mäßigen Alkoholkonsumstörung
2. Bericht einer psychotischen Störung bei einem 1º-Verwandten
3. Hör- oder Sehbehinderung, die die Testdurchführung beeinträchtigt
4. Pränatale Exposition gegenüber Alkohol in der Vorgeschichte und erfüllt derzeit die Kriterien für Merkmale des fetalen Alkoholsyndroms
5. Nicht fließend Englisch sprechen oder kein englischer Muttersprachler sein oder in einer anderen Hauptsprache als Englisch unterrichtet werden > Klasse 1
6. Geistige Retardierung (Full Scale IQ<70) unter Verwendung von 2 WASI-Untertests für die IQ-Schätzung
7. Schädel-Hirn-Trauma mit Bewusstlosigkeit > 30 Minuten oder Gehirnerschütterung in den letzten 30 Tagen
8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer medizinischen/neurologischen Erkrankung, die die Gehirnphysiologie beeinträchtigen kann (z. B. Epilepsie, Multiple Sklerose), einschließlich fokaler Hirnläsion, die im strukturellen MRT zu sehen ist (alle strukturellen Scans werden von einem zugelassenen Radiologen gelesen)
9. Aktuelle Schwangerschaft (alle Frauen werden am Tag der MRT und vor jeder Phase der medikamentösen Behandlung mit Urinscreenings getestet)
10. Positiver Urintest auf das Vorhandensein von Marihuana, Kokain, Opiaten oder Atemtest zum Nachweis von Alkohol, durchgeführt bei jedem Laborbesuch.
11. Unfähigkeit, die Einwilligungserklärung angemessen zu verstehen
12. Ferromagnetische Metallvorrichtungen, Clips oder Fragmente im Körper (bei Bedarf orbitale Röntgenaufnahme).
13. Aktuelle Anwendung (innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening) bestimmter psychoaktiver Medikamente (z. B. typische Neuroleptika, narkotische Analgetika, Antiparkinson-Medikamente, systemische Kortikosteroide oder Medikamente mit signifikanter zentraler anticholinerger Aktivität usw.). Aktuelle Verwendung von Warfarin.
14. Aktuelle Anwendung der folgenden Medikamente (CYP3A4-Substrate, deren Metabolisierung durch AZD0530 verlangsamt werden kann): Carbamazepin, Colchicin, Cyclosporin, Disopyramid, Fluticason, Chinidin, Vinblastin, Vincristin, Nifedipin. Patienten, die Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil einnehmen, wird geraten, diese Medikamente für die Dauer der Studie abzusetzen. Patienten dürfen die folgenden Arzneimittel, die das Isoenzym CYP3A4 hemmen, nicht einnehmen: Cimetidin, Cyclosporin, Danazol, Fluconazol, Grapefruitsaft, HIV-Proteasehemmer, Itraconazol, Ketoconazol, Makrolide, Miconazol, Nefazodon, Omeprazol, Ritonavir und Verapamil, Aromatasehemmer, Docetaxel
15. Neutropenie definiert als absolute Neutrophilenzahl von < 1.500/Mikroliter.
16. Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl < 100 x 103/Mikroliter.
17. AST, ALT, Gesamtbilirubin > 1,5-facher oberer Normalwert; Serumkreatinin, > 2-facher oberer Normalgrenzwert, Gesamtbilirubin > 1,5 mal ULN; Serum-Kreatinin > 2,0-fache ULN.
18. Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung.