La tolerabilidad y los efectos de AZD0530 en personas con o sin antecedentes familiares de alcoholismo

Criterios de inclusión:

• Historial claro de un padre con antecedentes de alcoholismo, O una madre Y otro pariente de 1.° o 2.° grado con antecedentes de alcoholismo, O ningún pariente de 1.° o 2.° grado con alcoholismo o abuso de sustancias

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico actual de trastorno del eje I del DSM-IV-TR, o diagnóstico anterior de cualquier trastorno por consumo de sustancias o trastorno por consumo moderado de alcohol
2. Reporte de trastorno psicótico en un 1º familiar
3. Deficiencia auditiva o visual que interfiere con la toma de exámenes
4. Antecedentes de exposición prenatal al alcohol más el cumplimiento actual de los criterios para las características del síndrome alcohólico fetal
5. No hablar inglés con fluidez o ser un hablante no nativo de inglés, o ser educado en un idioma principal que no sea inglés> grado 1
6. Retraso mental (CI de escala completa <70) utilizando 2 subpruebas WASI para la estimación del CI
7. Lesión cerebral traumática con pérdida de conciencia > 30 minutos o conmoción cerebral en los últimos 30 días
8. Presencia o antecedentes de cualquier enfermedad médica/neurológica que pueda afectar la fisiología del cerebro (p. ej., epilepsia, esclerosis múltiple), incluida una lesión cerebral focal vista en una resonancia magnética estructural (todas las exploraciones estructurales las lee un radiólogo con licencia)
9. Embarazo actual (todas las mujeres serán analizadas con análisis de orina el día de la resonancia magnética y antes de cada fase del tratamiento de drogas)
10. Prueba de orina positiva para la presencia de marihuana, cocaína, opiáceos o prueba de aliento para detectar la presencia de alcohol, administrada en cada visita al laboratorio.
11. Incapacidad para comprender correctamente el formulario de consentimiento
12. Dispositivos, clips o fragmentos de metal ferromagnético en el cuerpo (se realiza una radiografía orbital si es necesario).
13. Uso actual (dentro de los 30 días posteriores a la selección) de medicamentos psicoactivos específicos (por ejemplo, neurolépticos típicos, analgésicos narcóticos, medicamentos antiparkinsonianos, corticosteroides sistémicos o medicamentos con actividad anticolinérgica central significativa, etc.). Uso actual de warfarina.
14. Uso actual de los siguientes medicamentos (sustratos de CYP3A4 cuyo metabolismo puede ser ralentizado por AZD0530): carbamazepina, colchicina, ciclosporina, disopiramida, fluticasona, quinidina, vinblastina, vincristina, nifedipina. Se recomendará a los pacientes que toman sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo que dejen de tomar estos medicamentos mientras dure el ensayo. Los pacientes no pueden tomar los siguientes medicamentos que inhiben la isoenzima CYP3A4: cimetidina, ciclosporina, danazol, fluconazol, jugo de toronja, inhibidores de la proteasa del VIH, itraconazol, ketoconazol, macrólidos, miconazol, nefazodona, omeprazol, ritonavir y verapamilo, inhibidores de la aromatasa, docetaxel
15. Neutropenia definida como un recuento absoluto de neutrófilos <1.500/microlitro.
16. Trombocitopenia definida como recuento de plaquetas <100x103/microlitro.
17. AST, ALT, bilirrubina total >1,5 veces superior a lo normal; creatinina sérica, >2 veces el límite superior normal, bilirrubina total >1,5 veces ULN; Creatinina sérica >2,0 veces ULN.
18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.