La tollerabilità e gli effetti di AZD0530 in individui con o senza una storia familiare di alcolismo

Criterio di inclusione:

• Storia chiara di un padre con una storia di alcolismo, OPPURE una madre E un altro parente di 1° o 2° grado con una storia di alcolismo, OPPURE nessun parente di 1° o 2° grado con alcolismo o abuso di sostanze

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi attuale di disturbo di Asse I del DSM-IV-TR o diagnosi pregressa di qualsiasi disturbo da uso di sostanze o disturbo da uso moderato di alcol
2. Segnalazione di disturbo psicotico in un parente di 1º
3. Compromissione uditiva o visiva che interferisce con lo svolgimento del test
4. Storia di esposizione prenatale all'alcol più criteri attualmente soddisfacenti per le caratteristiche della sindrome alcolica fetale
5. Non parlare fluentemente l'inglese o non essere un madrelingua inglese o essere istruito in una lingua principale diversa dall'inglese> grado 1
6. Ritardo mentale (Full Scale IQ<70) utilizzando 2 subtest WASI per la stima del QI
7. Lesione cerebrale traumatica con perdita di coscienza > 30 minuti o commozione cerebrale negli ultimi 30 giorni
8. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia medica/neurologica che possa influenzare la fisiologia cerebrale (ad es. epilessia, sclerosi multipla), inclusa la lesione cerebrale focale osservata alla risonanza magnetica strutturale (tutte le scansioni strutturali vengono lette da un radiologo autorizzato)
9. Gravidanza in corso (tutte le donne saranno testate con screening delle urine il giorno della risonanza magnetica e prima di ogni fase del trattamento farmacologico)
10. Screening delle urine positivo per la presenza di marijuana, cocaina, oppiacei o screening del respiro per rilevare la presenza di alcol, somministrato ad ogni visita di laboratorio.
11. Incapacità di comprendere il modulo di consenso in modo appropriato
12. Dispositivi metallici ferromagnetici, clip o frammenti nel corpo (se necessario, eseguire radiografia orbitale).
13. Uso corrente (entro 30 giorni dallo screening) di farmaci psicoattivi specifici (ad esempio, neurolettici tipici, analgesici narcotici, farmaci antiparkinsoniani, corticosteroidi sistemici o farmaci con significativa attività anticolinergica centrale, ecc.). Uso attuale del warfarin.
14. Uso corrente dei seguenti farmaci (substrati del CYP3A4 il cui metabolismo può essere rallentato dall'AZD0530): carbamazepina, colchicina, ciclosporina, disopiramide, fluticasone, chinidina, vinblastina, vincristina, nifedipina. Ai pazienti che assumono sildenafil, tadalafil e vardenafil verrà consigliato di interrompere l'assunzione di questi farmaci per la durata dello studio. I pazienti non possono assumere i seguenti farmaci che inibiscono l'isoenzima CYP3A4: cimetidina, ciclosporina, danazolo, fluconazolo, succo di pompelmo, inibitori della proteasi dell'HIV, itraconazolo, ketoconazolo, macrolidi, miconazolo, nefazodone, omeprazolo, ritonavir e verapamil, inibitori dell'aromatasi, docetaxel
15. Neutropenia definita come conta assoluta dei neutrofili <1.500/microlitro.
16. Trombocitopenia definita come conta piastrinica <100x103/microlitro.
17. AST, ALT, bilirubina totale >1,5 volte superiore alla norma; creatinina sierica, >2 volte il limite normale superiore, bilirubina totale >1,5 volte ULN; Creatinina sierica > 2,0 volte ULN.
18. Storia di malattia polmonare interstiziale.