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Akute Nierenverletzung nach pädiatrischer Herzoperation (p-MiVAKI)

29. Januar 2020 aktualisiert von: University of Leicester

Eine Machbarkeitsstudie zur Betrachtung der Rolle von Mikrovesikeln (MV) und von MV abgeleiteter microRNA (miRNA) bei akuter Nierenverletzung (AKI) nach pädiatrischer Herzchirurgie: p-MiVAKI-Studie

Akute Nierenverletzungen (AKI) verkomplizieren über 50 % der herzchirurgischen Eingriffe bei Kindern, wo sie die Morbidität und den Verbrauch von Gesundheitsressourcen erhöhen. Die Pathogenese von AKI ist kaum verstanden, aktuellen diagnostischen Tests mangelt es an Spezifität und Sensitivität, und es gibt keine wirksame Behandlung. Die Verbesserung der Ergebnisse bei AKI-Risikopatienten wurde kürzlich als Priorität des Nationalen Gesundheitsdienstes definiert. Die Forscher führen derzeit ein Arbeitsprogramm durch, das die Rolle von aus Plasma gewonnenen Mikrovesikeln (MV) und MV-assoziierten MikroRNAs (miRNA) als diagnostische Biomarker oder therapeutische Ziele bei Herzchirurgiepatienten mit Risiko für die Entwicklung von AKI bewertet. Vorläufige Ergebnisse weisen darauf hin, dass diese Biomarker bei Erwachsenen von klinischem Nutzen sein können. Eine wichtige Überlegung ist, ob diese Biomarker auch bei Kindern nützlich sind, die sich einer Herzoperation unterziehen. Die Messung von MV zu aufeinanderfolgenden Zeitpunkten bei Kindern stellt ethische Herausforderungen im Zusammenhang mit der Durchführung klinischer Forschung an kritisch kranken Probanden dar. Es stellt auch technische Herausforderungen im Zusammenhang mit den sehr kleinen Blutmengen dar, die sicher von Babys und Kleinkindern entnommen werden können, die sich einer Operation unterziehen. Ziel der Studie ist es, Schätzungen der perioperativen Varianz der MV-Konzentrationen bei 24 Kindern, die sich einer Herzoperation unterziehen, sowie der Häufigkeit von AKI und anderen unerwünschten Ereignissen, der Einhaltung des Protokolls und der Rekrutierungsraten bereitzustellen. Dies wird beim Design einer nachfolgenden prospektiven Beobachtungsstudie helfen, die die Rolle von MV/miRNA bei Kindern, die sich einer Herzoperation unterziehen, berücksichtigen wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, monozentrische Beobachtungs-Machbarkeitsstudie, die Veränderungen in der AMV-Signalgebung und ihre Beziehung zu Entzündungsreaktionen nach Herzoperationen bei Kindern messen wird.

Die primäre Hypothese der Forscher ist, dass entzündliche Nierenverletzungen nach einer pädiatrischen Herzoperation durch zirkulierende MV und insbesondere MV-assoziierte miRNA reguliert werden.

Die sekundären Hypothesen der Ermittler lauten:

  1. Von AMV abgeleitete Signale unterscheiden sich bei zyanotischen Patienten, einer Patientengruppe mit signifikant erhöhtem Risiko für AKI.
  2. MV-Untergruppen und/oder MV-abgeleitete miRNA können als neue diagnostische Biomarker für AKI fungieren.

Um bei der Gestaltung einer prospektiven Beobachtungsstudie zu helfen, die diese Hypothesen testet, schlagen die Forscher vor, eine Machbarkeitsstudie an 24 Kindern durchzuführen. Die Ziele dieser Machbarkeitsstudie sind:

A. Um die Anzahl der Patienten zu ermitteln, die für die Aufnahme in die Studie in Frage kommen, die Anzahl der für die Studie rekrutierten Patienten sowie ihre klinischen und demografischen Merkmale.

B. Um den Anteil der Patienten mit Einwilligung zu bestimmen, die nach einer Herzoperation AKI entwickeln.

C.Um perioperative Veränderungen in MV-Untergruppen und MV-assoziierter miRNA sowie Thrombozyten- und Monozytenaktivierung und die Varianz dieser Maßnahmen zu messen.

D. Um die Einhaltung des Protokolls in Bezug auf die Angemessenheit und den Zeitpunkt der entnommenen Blutproben und die Berechnung der Kreatinin-Clearance perioperativ festzustellen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

24

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
        • Glenfield Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Kinder, die sich einer Herzoperation in einer tertiären akademischen Abteilung für Herzchirurgie unterziehen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten, die sich einer angeborenen Herzoperation mit Herz-Lungen-Bypass unterziehen.
  2. Patienten im Alter von ≤ 17 Jahren.
  3. Patienten mit einem Körpergewicht > 2 kg.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit vorbestehendem entzündlichem Zustand: Sepsis in Behandlung, akute Nierenschädigung innerhalb von 5 Tagen oder chronisch entzündliche Erkrankung.
  2. Notfall- (Operation vor Beginn des nächsten Arbeitstages nach Entscheidung zur Operation) oder Bergungsverfahren (Patienten, die eine Herz-Lungen-Wiederbelebung benötigen – äußere Herzdruckmassage – auf dem Weg zum Operationssaal oder vor Narkoseeinleitung). Hiervon ausgenommen ist die Herz-Lungen-Wiederbelebung nach Narkoseeinleitung)
  3. Patienten, bei denen eine extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) erforderlich ist.
  4. Patienten, die wahrscheinlich postoperativ eine ECMO benötigen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kinder, die sich einer Herzoperation unterziehen
Pädiatrische Patienten (< 17 Jahre mit einem Körpergewicht > 2000 g), die sich einer Herzoperation wegen angeborener Herzfehler mit extrakorporaler Zirkulation unterziehen
Herzchirurgie mit extrakorporalem Kreislauf bei angeborenen Herzfehlern

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber der Grundlinie in Annexin V-positiven Mikrovesikeln
Zeitfenster: Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Mittlere Plasmakonzentration von Annexin-V-positivem MV und die Konzentrationsvarianz im Plasma aus arteriellen Blutproben, die vor der Narkoseeinleitung sowie 6–12 und 24 Stunden nach der Operation entnommen wurden.
Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Veränderung gegenüber der Grundlinie in Mikrovesikel-abgeleiteter miRNA
Zeitfenster: Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Mittlere Plasmakonzentration von MV-abgeleiteter miRNA und die Konzentrationsvarianz im Plasma aus arteriellen Blutproben, die vor der Narkoseeinleitung sowie 6–12 und 24 Stunden nach der Operation entnommen wurden.
Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Berechtigung
Zeitfenster: präoperativ
Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, werden die Forscher die Rate der Patienten bewerten, die unter der gesamten Population der gescreenten Patienten in Frage kommen
präoperativ
Rekrutierung
Zeitfenster: präoperativ
Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, werden die Forscher die Rate der Patienten bewerten, die aus der Gesamtpopulation der angesprochenen Patienten rekrutiert werden
präoperativ
Nichteinhaltung des Protokolls
Zeitfenster: Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Da es sich um eine Machbarkeitsstudie handelt, bewerten die Prüfärzte die Nichteinhaltung des Protokolls, definiert als das Versäumnis, das für die Analyse erforderliche angegebene Blutvolumen oder die für die Analyse erforderliche Urinprobe zum erforderlichen Zeitpunkt zu erhalten.
Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Akute Nierenschädigung
Zeitfenster: präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Akute Nierenschädigung, definiert gemäß den Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)-Kriterien
präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Variation der Nierenentzündung
Zeitfenster: Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Schwankungen der Nierenentzündung werden durch Schwankungen der Werte von Neutrophilen-Gelatinase-assoziiertem Lipocalin (NGAL) und Lebertyp-Fettsäure-bindendem Protein (L-FABP) im Urin und der Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid im Urin bestimmt.
Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Häufigkeit akuter Lungenverletzungen – Niedriges Herzzeitvolumen
Zeitfenster: präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Akute Lungenverletzung (PaO2/FiO2<300 mmHg)
präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Auftreten von niedrigem Herzzeitvolumen
Zeitfenster: präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Niedriges Herzzeitvolumen (Verwendung von zwei oder mehr Inotropika)
präoperativ, postoperativ jeden Tag bis Tag 7
Variation des gerinnungsfördernden Potentials von Mikrovesikeln
Zeitfenster: Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Dies ist ein Maß für die MV-Gewebefaktorexpression und zeigt die wahrscheinliche entzündungsfördernde Wirkung des MV an.
Präoperativ, 6-12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Variationen in Quellen von Mikrovesikeln
Zeitfenster: Präoperativ, 6 - 12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Quellen von MV: Blutplättchen-, Endothel- und Monozytenaktivierung werden durch Durchflusszytometrie bestimmt.
Präoperativ, 6 - 12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Variationen in der systemischen entzündlichen Zytokinantwort
Zeitfenster: Präoperativ, 6 - 12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ
Die systemische entzündliche Zytokinantwort wird durch Messung von Serum-Interleukin-8, Interleukin-6, Tumornekrosefaktor -α, Monozyten-chemotaktischem Protein -1, Monozyten-chemotaktischem Protein -3, interzellulärem Adhäsionsmolekül, E-Selectin quantifiziert.
Präoperativ, 6 - 12 Std. postoperativ und 24 Std. postoperativ

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0463
  • 14/EM/1136 (Andere Kennung: East Midlands - Nottingham 1 Research Ethics Committee)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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